มัสคารีน

มัสคารีน (Muscarinum)

นี่เป็นหนึ่งในอัลคาลอยด์ที่มีพิษมากที่สุดซึ่งถูกค้นพบโดยชไมด์เบิร์ก มันถูกพบในแมลงวัน agaric Amanita muscaria หรือ Agaricus Muscarius L. จากอนุวงศ์ของ agaric family Hymenomycetes (Hymenomycetes) อีกด้วย มัสคารีน พบในเชื้อรา Boletus luridus และ Amanita pantherina และในเชื้อรา Inocybe

คุณสมบัติทางกายภาพ

อัลคาลอยด์ที่ได้จากเห็ดนี้เรียกว่าเห็ดหรือมัสคารีนธรรมชาติ และสูตรเชิงประจักษ์ของมันคือ C5H15NO8 ในขณะที่ไม่พบสูตรโครงสร้าง มัสคารีนธรรมชาติไม่มีกลิ่นและไม่มีรส และเป็นของเหลวคล้ายน้ำเชื่อมที่มีปฏิกิริยาเป็นด่างอย่างแรง ซึ่งเมื่อทำให้แห้งในที่ที่มีกรดซัลฟิวริก จะค่อยๆ เปลี่ยนเป็นสถานะผลึก ในอากาศ ผลึกอัลคาลอยด์แพร่กระจายอย่างรวดเร็ว และ มัสคารีน เปลี่ยนกลับเป็นของเหลวที่มีน้ำเชื่อม ละลายได้ดีในแอลกอฮอล์และน้ำ มีคลอโรฟอร์มต่ำมาก และไม่ละลายในอีเทอร์ หากได้รับความร้อนสูงกว่า 100 องศาก็จะถูกทำลายและมีกลิ่นยาสูบที่ไม่เด่นชัดเกินไป เมื่อบำบัดด้วยตะกั่วออกไซด์หรือด่างที่กัดกร่อนและถูกความร้อน จะถูกแปลงเป็นไตรเมทิลลามีน และด้วยกรดซัลฟิวริกหรือกรดไฮโดรคลอริก จะสร้างเกลือที่เป็นผลึก มีข้อสันนิษฐานว่าโครงสร้างของมัสคารีนมีความคล้ายคลึงกับโครงสร้างของโคลีน (C5H15NO2) คือ

H3C / CH2CH(OH)2

H3C—ไม่

H3C/OH

แต่การทดลองของ Schmiedeberg และ Harnack แสดงให้เห็นว่าอัลคาลอยด์เทียมซึ่งได้รับสารสังเคราะห์จากโคลีน ส่งผลต่อสัตว์ต่างจากสารธรรมชาติ การทดลองเหล่านี้แสดงให้เห็นว่า muscarines เทียมและธรรมชาติไม่เหมือนกัน

ความสำคัญต่อยา

ทั้งอัลคาลอยด์จากเห็ดธรรมชาติและสารประกอบที่ได้จากการสังเคราะห์ไม่ได้ถูกนำมาใช้เพื่อวัตถุประสงค์ในการรักษาในขณะนี้ แต่ความสำคัญทางการแพทย์ของพวกมันนั้นสูงมาก ในสมัยก่อนมีความพยายามในการรักษาโรคลมชักและกระบวนการเนื้องอกวิทยาของต่อมด้วยมัสคารีน นอกจากนี้ยังเสนอให้ใช้ในโรคตาและการรักษาแผล แต่การทดลองทั้งหมดนี้หยุดลงเนื่องจากความเป็นพิษพิเศษของสารประกอบ

แต่ มัสคารีน มีความสำคัญในทางทฤษฎีและทางเภสัชวิทยาอย่างมาก มันเป็นของกลุ่มสารพิษ parasympathicotropic ซึ่งมีผลกระตุ้นต่อเส้นประสาท parasympathicotropic ส่วนปลายในขณะที่ alkaloid มีผลการคัดเลือกอย่างเคร่งครัดในระบบประสาท คุณลักษณะนี้ทำให้มีค่ามากในฐานะตัวแทนทางเภสัชวิทยาที่สามารถใช้ในการทดลองเช่นการกระตุ้นด้วยไฟฟ้าหรือแทนการทดลอง

ถ้าในปริมาณน้อย คุณแนะนำธรรมชาติ มัสคารีน เข้าสู่ร่างกายของสัตว์ จากนั้นกิจกรรมการเต้นของหัวใจจะช้าลง (ผลกระทบเชิงลบของ inotropic และ chronotropic) และในปริมาณมากจะทำให้การหดตัวของซิสโตลิกช้าลงและลดลง จากนั้นในระยะ diastolic จะเกิดภาวะหัวใจหยุดเต้นอย่างสมบูรณ์

ดำเนินการเกี่ยวกับร่างกาย

การศึกษาโดยนักวิทยาศาสตร์หลายคนแสดงให้เห็นว่า muscarine มีผลทำให้เป็นอัมพาตต่อระบบประสาทส่วนปลายของระบบทางเดินหายใจ ทำให้เกิดการหดตัวของกล้ามเนื้อของกระเพาะอาหารและลำไส้เพิ่มขึ้น และการเคลื่อนไหวของลำไส้สามารถมองเห็นได้แม้ผ่านเนื้อเยื่อของผนังช่องท้อง . หากใช้ muscarine ในปริมาณมากจะมีการเคลื่อนไหว peristaltic ที่ผิดปกติซึ่งจะถูกแทนที่ด้วย antiperistalsis อาเจียนและท้องร่วง สัญญาณที่ชัดเจนของพิษจากมัสคารีนคือลักษณะเกร็งของการหดตัวของกระเพาะอาหารทั้งหมดหรือแต่ละส่วนตามด้วยการผ่อนคลาย ตามคำกล่าวของชไมเดเบิร์ก มัสคารีนมีผลอย่างมากต่อลำไส้และกระเพาะอาหาร ไม่เพียงเพราะผลกระทบต่อปลายประสาทวากัสที่อยู่ในอวัยวะเหล่านี้เท่านั้น แต่ยังเนื่องมาจากผลกระทบต่อเซลล์ปมประสาทของช่องท้อง Auerbach . นอกจากนี้ อัลคาลอยด์นี้ยังทำให้เกิดการหดเกร็งของกล้ามเนื้อเรียบอื่นๆ เช่น ในมดลูก ม้าม และกระเพาะปัสสาวะ การหดตัวเกิดขึ้นจากผลที่ระคายเคืองของสารต่อตัวรับส่วนปลายของเส้นประสาทพาราซิมพาเทติกที่อยู่ในอวัยวะเหล่านี้ เช่นเดียวกับผลจากอิทธิพลต่ออุปกรณ์ปมประสาทเส้นประสาทอัตโนมัติ โดยการเปรียบเทียบกับสิ่งที่เกิดขึ้นใน หัวใจ. รูม่านตาภายใต้อิทธิพลของมัสคารีนนั้นแคบลงอย่างมากทำให้เกิดอาการกระตุกของที่พัก ปรากฏการณ์ทั้งสองนี้เกิดจากการกระทำของอัลคาลอยด์บนตัวรับของเส้นใยกระซิกของเส้นประสาทตาที่อยู่ในเส้นประสาทวงกลมของม่านตาและในกล้ามเนื้อปรับเลนส์

Schmideberg พบว่า muscarine จากเห็ดไม่ทำหน้าที่เกี่ยวกับเส้นประสาทยนต์ ต่างจาก muscarine เทียม ซึ่งทำให้เส้นประสาทยนต์เป็นอัมพาต สิ่งนี้ได้รับการยืนยันในภายหลังโดย Hans Meyer และ Gonda ดังนั้นคุณสมบัติคล้าย curare จึงเป็นเอกลักษณ์ของมัสคารีนสังเคราะห์ที่ได้จากโคลีน

มัสคารีนเห็ดกระตุ้นต่อมของระบบทางเดินอาหารกระตุ้นการหลั่งน้ำดีและน้ำตับอ่อน นอกจากนี้ยังเพิ่มการหลั่งน้ำลาย เหงื่อออก และน้ำตาไหล การหลั่งน้ำลายภายใต้การกระทำของ muscarine อธิบายได้จากข้อเท็จจริงที่ว่ามันระคายเคืองปลายประสาทส่วนปลาย (ซึ่งได้รับการพิสูจน์โดย Schmideberg) การหลั่งของต่อมอื่น ๆ ทั้งหมดได้รับการปรับปรุงโดยการกระทำที่ระคายเคืองของมัสคารีนบนเส้นประสาทเซนต์จู๊ด ในกรณีนี้ เป้าหมายของการกระทำของมัสคารีนคือปลายประสาทส่วนปลาย

สารต้านมัสคารีนโดยตรงคืออะโทรพีน ซึ่งสกัดกั้นผลของมัสคารีนโดยทำให้ปลายประสาทพาราซิมพาเทติกเป็นอัมพาต นี้ประจักษ์ในกรณีที่มัสคารีนมีผลระคายเคืองต่อตัวรับส่วนปลายของเส้นประสาทกระซิกใด ๆ ดังนั้น atropine จะช่วยขจัดภาวะหัวใจหยุดเต้น diastolic อย่างรวดเร็วและทำให้อัตราการเต้นของหัวใจถูกกระตุ้นโดย muscarine ช้าลง Atropine ยังหยุดการบีบตัวที่เพิ่มขึ้น, การต้านการบีบตัวของกล้ามเนื้อและการกระตุกของกระเพาะอาหารและลำไส้, การหดเกร็งของที่พักและการหดตัวของรูม่านตา, การหดตัวของกระเพาะปัสสาวะ, และการทำงานของการหลั่งที่เพิ่มขึ้นของต่อมต่างๆ (เหงื่อ, น้ำลายและอื่นๆ) Atropine sulphate มีฤทธิ์เป็นปฏิปักษ์ต่อ muscarine ในปริมาณที่ค่อนข้างน้อย (0,001-0,1 มก.) Muscarine ยังเป็นที่รู้จักในการหยุดการกระทำของ atropine ต่อหัวใจ ตา ต่อมใต้สมอง และต่อมเหงื่อของกบ ดังนั้นจึงมีความเห็นว่า muscarine และ atropine เป็นปฏิปักษ์ร่วมกัน แต่ในขณะเดียวกันก็ต้องใช้มัสคารีนจำนวนมาก (มากถึง 7 กรัม) เพื่อหยุดการทำงานของอะโทรพีน ในเรื่องนี้ ไม่ค่อยเหมาะสมที่จะพูดว่า muscarine มีผลเฉพาะกับ atropine และเภสัชกรหลายคนมีความเห็นว่าปัญหาของการเป็นปรปักษ์ทวิภาคีของสารทั้งสองนี้ยังไม่ได้รับการแก้ไข

นอกจากนี้ muscarine antagonists ได้แก่ aconitine, hyoscyamine, veratrin, scopolamine, physostigmine, digitalin, delphinium, camphor, helleborine, chloral hydrate, adrenaline มีข้อเท็จจริงที่น่าสนใจที่นำเสนอโดย Tsondek ว่าแคลเซียมคลอไรด์ยังมีฤทธิ์เป็นปฏิปักษ์ต่อมัสคารีนอีกด้วย

ความไวของสัตว์ต่าง ๆ ต่อมัสคารีนอาจแตกต่างกันมาก ดังนั้นแมวจึงเสียชีวิตจากการฉีดมัสคารีนเข้าใต้ผิวหนังในขนาด 4 มก. หลังจากผ่านไปสองสามชั่วโมง และในขนาด 12 มก. หลังจาก 10-15 นาที สุนัขทนต่อปริมาณอัลคาลอยด์ที่สูงขึ้น มนุษย์มีความไวต่อสารนี้มาก Schmideberg และ Koppe ทำการทดลองด้วยตัวเองและพบว่าการฉีดมัสคารีนในขนาด 3 มก. ทำให้เกิดพิษซึ่งแสดงออกโดยน้ำลายไหลมากเลือดพุ่งไปที่ศีรษะเวียนศีรษะอ่อนเพลียแดงของผิวหนังคลื่นไส้และคม ปวดท้อง, อิศวร, การมองเห็นหงุดหงิดและอาการกระตุกของที่พัก นอกจากนี้ยังมีเหงื่อออกที่ใบหน้าเพิ่มขึ้นและส่วนอื่นๆ ของร่างกายลดลงเล็กน้อย

รูปภาพของพิษ

ในกรณีเห็ดพิษ รูปภาพอาจจะคล้ายกับคำอธิบายของพิษมัสคารีน แต่มักจะยังคงแตกต่างกันเนื่องจากข้อเท็จจริงที่ว่าเห็ดฟลาย (fly agaric) มีสารคล้ายอะโทรพีนที่เป็นพิษหลายชนิดและสารประกอบอื่นๆ ที่ส่งผลต่อส่วนกลาง ระบบประสาท และในทางกลับกัน หยุดการทำงานของมัสคารีน ดังนั้นพิษสามารถแสดงอาการได้ทั้งจากกระเพาะอาหารและลำไส้ (คลื่นไส้ อาเจียน ปวด ท้องร่วง) หรืออาการที่แตกต่างอย่างสิ้นเชิง เช่น ภาวะมึนเมาที่มาพร้อมกับอาการเพ้อและตื่นเต้นอย่างรุนแรง เวียนศีรษะ ความปรารถนาที่จะทำลายทุกสิ่งอย่างไม่อาจต้านทานได้ รอบจำเป็นต้องย้าย. จากนั้นตัวสั่นเกิดขึ้นทั่วร่างกาย, epileptiform และอาการชักบาดทะยักเกิดขึ้น, รูม่านตาขยาย, ชีพจรเต้นเร็วจะน้อยลงมาก, การหายใจถูกรบกวน, ผิดปกติ, อุณหภูมิของร่างกายลดลงอย่างรวดเร็วและสถานะของการล่มสลายพัฒนา ในสภาพนี้ความตายเกิดขึ้นในสองหรือสามวัน ในกรณีของการกู้คืนบุคคลจะฟื้นตัวช้ามากมีภาวะ hyperleukocytosis ในเลือดและเลือดจะจับตัวเป็นก้อนได้ไม่ดีนัก แต่จนถึงปัจจุบัน ยังไม่มีข้อมูลที่น่าเชื่อถือและได้รับการยืนยันอย่างครบถ้วนเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงของเลือด เช่นเดียวกับที่ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสภาพในระหว่างการเป็นพิษ

ปฐมพยาบาล

ประการแรกในกรณีที่เป็นพิษกับเห็ดจำเป็นต้องลบเนื้อหาออกจากกระเพาะอาหารและลำไส้ เมื่อต้องการทำเช่นนี้ ใช้ emetics ล้างกระเพาะอาหารด้วยโพรบ และลำไส้กับสวน ข้างในในปริมาณมากพวกเขาดื่มน้ำมันละหุ่ง หากอาการของพิษของมัสคารีนครอบงำแล้ว atropine จะถูกฉีดเข้าใต้ผิวหนัง หากพิษเกิดขึ้นภายใต้อิทธิพลของสารคล้าย atropine เป็นหลัก ไม่สามารถใช้ atropine เป็นยาแก้พิษได้

มัสคารีนประดิษฐ์ซึ่งได้มาจากโคลีนมีการศึกษามากที่สุด ไม่ค่อยมีใครรู้จัก muscarines ประดิษฐ์อื่น ๆ Anhydromuscarine ช่วยเพิ่มการหลั่งของเหงื่อและน้ำลาย และไม่มีผลต่อดวงตาและหัวใจ ทำให้เสียชีวิตเนื่องจากอัมพาตทางเดินหายใจ Isomuscarine ไม่ทำให้หัวใจหยุดเต้น แต่ทำให้อัตราการเต้นของหัวใจช้าลง ซึ่งสามารถย้อนกลับได้ด้วย atropine ในนกจะทำให้รูม่านตาหดตัวและในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมจะมีผลเหมือน curare ต่อเส้นประสาทของมอเตอร์และช่วยเพิ่มการหลั่งของต่อมไม่ส่งผลต่อดวงตาและลำไส้ แต่เพิ่มความดันโลหิต Ptomatomuscarine มีผลคล้ายกับ cholinemuscarine ซึ่งแสดงให้เห็นว่ามีโครงสร้างทางเคมีที่คล้ายคลึงกัน ยังไม่มีการศึกษาฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของ uromuscarins สามารถพูดได้เช่นเดียวกันเกี่ยวกับการกระทำทางเภสัชวิทยาของ carnomoscarin