ยีนมะเร็งเป็นยีนของเซลล์ซึ่งการแสดงออกมีแนวโน้มที่จะส่งเสริมการพัฒนาของมะเร็ง เนื้องอกชนิดต่าง ๆ มีอะไรบ้าง? เปิดใช้งานโดยกลไกใด? คำอธิบาย

เนื้องอก (จากภาษากรีก onkos, เนื้องอกและจีโนส, กำเนิด) หรือที่เรียกว่าโปรโต-อองโคจีน (c-onc) เป็นยีนที่การแสดงออกมีแนวโน้มที่จะให้ฟีโนไทป์ของมะเร็งในเซลล์ยูคาริโอตปกติ อันที่จริง เนื้องอกควบคุมการสังเคราะห์โปรตีนที่กระตุ้นการแบ่งตัวของเซลล์ (เรียกว่าออนโคโปรตีน) หรือยับยั้งการตายของเซลล์ที่ตั้งโปรแกรมไว้ (หรือการตายของเซลล์) เนื้องอกมีหน้าที่ในการเพิ่มจำนวนเซลล์ที่ไม่สามารถควบคุมได้ซึ่งโน้มน้าวให้เกิดการพัฒนาเซลล์มะเร็ง

ออนโคยีนแบ่งออกเป็น 6 คลาสซึ่งสอดคล้องกับ oncoproteins ที่เข้ารหัสตามลำดับ:

• ปัจจัยการเจริญเติบโต ตัวอย่าง: โปรโต-ออนโคจีนที่เข้ารหัสโปรตีนของแฟมิลี FGF (ไฟโบรบลาสต์โกรทแฟกเตอร์);
• ตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของเมมเบรน ตัวอย่าง: โปรโต-อองโคจีน erb B ซึ่งกำหนดรหัสสำหรับตัวรับ EGF (ปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง);
• G-proteins หรือโปรตีนเมมเบรนจับกับ GTP ตัวอย่าง: proto-oncogenes ของตระกูล ras;
• ไคเนสโปรตีนเมมเบรนไทโรซีน;
• ไคเนสโปรตีนเมมเบรน
• โปรตีนที่มีกิจกรรมนิวเคลียร์ตัวอย่าง: โปรโต-ออนโคยีน เอิร์บ A, ฟอส, มิถุนายน et C-myc.

รับประกันการต่ออายุเซลล์โดย วัฏจักรของเซลล์. หลังถูกกำหนดโดยชุดของเหตุการณ์ที่สร้างเซลล์ลูกสาวสองเซลล์จากเซลล์แม่ เรากำลังพูดถึง การแบ่งเซลล์ หรือ “ไมโทซิส”

วัฏจักรของเซลล์จะต้องถูกควบคุม แท้จริงแล้ว หากการแบ่งเซลล์ไม่เพียงพอ สิ่งมีชีวิตก็จะไม่สามารถทำงานได้อย่างเหมาะสม ในทางกลับกัน หากการแบ่งเซลล์มีมาก เซลล์จะขยายตัวอย่างไม่สามารถควบคุมได้ ซึ่งจะทำให้เซลล์มะเร็งปรากฏ

การควบคุมวัฏจักรของเซลล์รับประกันโดยยีนที่จำแนกออกเป็นสองประเภท:

• แอนติ-oncogenes ซึ่งยับยั้งการเพิ่มจำนวนเซลล์โดยทำให้วัฏจักรของเซลล์ช้าลง
• โปรโต-อองโคจีน (c-onc) หรือออนโคยีนซึ่งส่งเสริมการเพิ่มจำนวนเซลล์โดยการกระตุ้นวัฏจักรของเซลล์

หากเราเปรียบเทียบวัฏจักรเซลล์กับรถยนต์ สารต้านมะเร็งจะอยู่ที่เบรก และโปรโต-อองโคจีนก็จะเป็นตัวเร่งความเร็วของตัวหลัง

ลักษณะที่ปรากฏ ของเนื้องอกอาจเป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ที่ยับยั้งการต่อต้านมะเร็งหรือในทางตรงกันข้ามจากการกลายพันธุ์ที่กระตุ้นโปรโต-อองโคจีน (หรือ oncogenes)

การสูญเสียการทำงานของสารต้านมะเร็งทำให้พวกมันไม่สามารถดำเนินการยับยั้งการเพิ่มจำนวนเซลล์ของพวกมัน การยับยั้งสารต้านมะเร็งเป็นประตูที่เปิดไปสู่การแบ่งเซลล์ที่ไม่สามารถควบคุมได้ ซึ่งอาจนำไปสู่การปรากฏตัวของเซลล์มะเร็ง

อย่างไรก็ตาม แอนติ-ออนโคจีนีสเป็นยีนของเซลล์ กล่าวคือ มีโครโมโซมคู่กันที่นำพาพวกมันในนิวเคลียสของเซลล์ ดังนั้น เมื่อแอนติ-oncogene หนึ่งสำเนาไม่ทำงาน อีกสำเนาหนึ่งทำให้มันเป็นไปได้ที่จะทำหน้าที่เป็นเบรกเพื่อให้ผู้รับการทดลองได้รับการปกป้องจากการงอกขยายของเซลล์และต่อความเสี่ยงของเนื้องอก กรณีนี้ ตัวอย่างเช่น ของยีน BRCA1 การกลายพันธุ์แบบยับยั้งซึ่งทำให้เกิดมะเร็งเต้านม แต่ถ้าสำเนาที่สองของยีนนี้ทำงานได้ ผู้ป่วยยังคงได้รับการปกป้องแม้ว่าเขาจะถูกโน้มน้าวใจเนื่องจากสำเนาแรกมีข้อบกพร่อง ในฐานะที่เป็นส่วนหนึ่งของความโน้มเอียงดังกล่าว การผ่าตัดตัดเต้านมสองครั้งเชิงป้องกันก็ถูกพิจารณาในบางครั้ง

ในทางกลับกัน การกลายพันธุ์ที่กระตุ้นซึ่งส่งผลต่อโปรโต-อองโคยีนจะเน้นย้ำถึงผลการกระตุ้นของพวกมันต่อการเพิ่มจำนวนเซลล์ การเพิ่มจำนวนเซลล์อนาธิปไตยนี้จูงใจให้เกิดการพัฒนาของมะเร็ง

เช่นเดียวกับการต่อต้านมะเร็ง โปร-มะเร็งยีนเป็นยีนของเซลล์ ซึ่งปรากฏซ้ำกันบนคู่ของโครโมโซมที่นำพาพวกมัน อย่างไรก็ตาม การมีโปร-อองโคจีนที่กลายพันธุ์เพียงตัวเดียวไม่เหมือนกับสารต้านการกำเนิดมะเร็ง เพียงพอที่จะสร้างผลกระทบที่น่ากลัว (ในกรณีนี้คือการเพิ่มจำนวนเซลล์) ผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์นี้มีความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็ง

การกลายพันธุ์ในเนื้องอกสามารถเกิดขึ้นได้เองโดยธรรมชาติ การถ่ายทอดทางพันธุกรรม หรือแม้แต่เกิดจากสารก่อกลายพันธุ์ (สารเคมี รังสียูวี ฯลฯ)

กลไกหลายอย่างที่จุดกำเนิดของการกระตุ้นการกลายพันธุ์ของยีนมะเร็งหรือโปรอองโคจีน (c-onc):

• การรวมตัวของไวรัส: การแทรกของไวรัส DNA ที่ระดับของยีนควบคุม ตัวอย่างเช่น กรณีของมนุษย์ papillomavirus (HPV) ซึ่งติดต่อทางเพศสัมพันธ์
• การกลายพันธุ์ของจุดในลำดับของยีนที่เข้ารหัสโปรตีน
• การลบ: การสูญเสียชิ้นส่วน DNA ที่ใหญ่ขึ้นหรือเล็กลง อันเป็นสาเหตุของการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม
• การจัดเรียงโครงสร้างใหม่: การเปลี่ยนแปลงของโครโมโซม (การโยกย้าย การผกผัน) ที่นำไปสู่การก่อตัวของยีนลูกผสมซึ่งเข้ารหัสโปรตีนที่ไม่ทำงาน
• การขยายพันธุ์: การเพิ่มจำนวนสำเนาของยีนในเซลล์อย่างผิดปกติ การขยายนี้โดยทั่วไปทำให้ระดับการแสดงออกของยีนเพิ่มขึ้น
• การลดการควบคุมการแสดงออกของอาร์เอ็นเอ: ยีนถูกตัดการเชื่อมต่อจากสภาพแวดล้อมระดับโมเลกุลปกติและอยู่ภายใต้การควบคุมที่ไม่เหมาะสมของลำดับอื่นๆ ทำให้เกิดการปรับเปลี่ยนการแสดงออก

ยีนที่เข้ารหัสปัจจัยการเจริญเติบโตหรือตัวรับ:

• PDGF: เข้ารหัสปัจจัยการเติบโตของเกล็ดเลือดที่เกี่ยวข้องกับ glioma (มะเร็งในสมอง);
  Erb-B: เข้ารหัสตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง เกี่ยวข้องกับ glioblastoma (มะเร็งสมอง) และมะเร็งเต้านม
• Erb-B2 เรียกอีกอย่างว่า HER-2 หรือ neu: เข้ารหัสตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโต สัมพันธ์กับมะเร็งเต้านม ต่อมน้ำลาย และมะเร็งรังไข่
• RET: เข้ารหัสตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโต ร่วมกับมะเร็งต่อมไทรอยด์

ยีนที่เข้ารหัสรีเลย์ไซโตพลาสซึมในเส้นทางการกระตุ้น:

• Ki-ras: เกี่ยวข้องกับมะเร็งปอด, รังไข่, ลำไส้ใหญ่และตับอ่อน;
• N-ras: เกี่ยวข้องกับมะเร็งเม็ดเลือดขาว

ยีนที่เข้ารหัสปัจจัยการถอดรหัสที่กระตุ้นยีนที่ส่งเสริมการเจริญเติบโต:

• C-myc: เกี่ยวข้องกับมะเร็งเม็ดเลือดขาวและมะเร็งเต้านม มะเร็งกระเพาะอาหารและปอด
• N-myc: เกี่ยวข้องกับ neuroblastoma (มะเร็งของเซลล์ประสาท) และ glioblastoma;
• L-myc: เกี่ยวข้องกับมะเร็งปอด

ยีนเข้ารหัสโมเลกุลอื่นๆ:

• Hcl-2: เข้ารหัสโปรตีนซึ่งปกติจะบล็อกการฆ่าตัวตายของเซลล์ เกี่ยวข้องกับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองของ B lymphocytes;
• Bel-1: ชื่อ PRAD1 ด้วย เข้ารหัส Cyclin DXNUMX ซึ่งเป็นตัวกระตุ้นนาฬิการอบเซลล์ เกี่ยวข้องกับมะเร็งเต้านม ศีรษะและคอ;
• MDM2: เข้ารหัสศัตรูของโปรตีนที่ผลิตโดยยีนต้านเนื้องอก
• P53: เกี่ยวข้องกับ sarcomas (มะเร็งเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน) และมะเร็งอื่นๆ

ไวรัสที่ก่อให้เกิดมะเร็งคือไวรัสที่มีความสามารถในการทำให้เซลล์ของพวกมันติดมะเร็งได้ 15% ของมะเร็งมีสาเหตุจากไวรัส และมะเร็งจากไวรัสเหล่านี้เป็นสาเหตุของผู้ป่วยรายใหม่ประมาณ 1.5 ล้านรายต่อปี และเสียชีวิต 900 รายต่อปีทั่วโลก

มะเร็งไวรัสที่เกี่ยวข้องเป็นปัญหาสาธารณสุข:

• papillomavirus เกี่ยวข้องกับมะเร็งปากมดลูกเกือบ 90%;
• 75% ของมะเร็งตับทั้งหมดเชื่อมโยงกับไวรัสตับอักเสบบีและซี

ไวรัสที่ก่อให้เกิดมะเร็งมี XNUMX ประเภท ไม่ว่าจะเป็นไวรัส RNA หรือไวรัส DNA

ไวรัสอาร์เอ็นเอ

• Retroviridae (HTVL-1) ทำให้คุณเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาว
• Flaviviridae (ไวรัสตับอักเสบซี) มีความเสี่ยงต่อมะเร็งตับ

ไวรัสดีเอ็นเอ

• Papovaviridae ( papillomavirus 16 และ 18) เสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งปากมดลูก
• Herpesviridae (ไวรัส Estein Barr) ทำให้เกิดมะเร็งต่อมน้ำเหลือง B และมะเร็ง;
• Herpesviridae (human herpesvirus 8) ทำให้เกิดโรค Kaposi และมะเร็งต่อมน้ำเหลือง
• Hepadnaviridae (ไวรัสตับอักเสบบี) มีความไวต่อมะเร็งตับ