เราต้องการยาปฏิชีวนะชนิดใหม่อย่างเร่งด่วนที่มีทั้งการกระทำในวงกว้างและในวงแคบ

ยาปฏิชีวนะส่วนใหญ่ที่มีจำหน่ายในท้องตลาดในปัจจุบันมาจากยุค 80 ซึ่งเรียกว่ายุคทองของการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะ ขณะนี้เรากำลังประสบปัญหาความไม่สมดุลอย่างมากระหว่างความต้องการยาใหม่และอุปทาน ในขณะเดียวกัน ตามที่ WHO ยุคหลังการใช้ยาปฏิชีวนะเพิ่งเริ่มต้นขึ้น เราคุยกับศาสตราจารย์ ดร.ฮับ แพทย์ วาเลเรีย ฮรีเนียวิคซ์

1. ทุกปี การติดเชื้อแบคทีเรียที่ดื้อต่อยาปฏิชีวนะ 700 พัน. การเสียชีวิตทั่วโลก
2. “การใช้ยาปฏิชีวนะอย่างไม่เหมาะสมและมากเกินไปทำให้เปอร์เซ็นต์ของสายพันธุ์ดื้อยาค่อยๆ เพิ่มขึ้น โดยมีลักษณะเหมือนหิมะถล่มตั้งแต่ปลายศตวรรษที่แล้ว” - ศ. Waleria Hryniewicz กล่าว
3. นักวิทยาศาสตร์ชาวสวีเดนเกี่ยวกับแบคทีเรียที่มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการติดเชื้อในมนุษย์ เช่น Pseudomonas aeruginosa และ Salmonella enterica ได้ค้นพบยีน gar gene ซึ่งกำหนดความต้านทานต่อยาปฏิชีวนะใหม่ล่าสุดอย่าง plasomycin
4. ตามที่ศาสตราจารย์ Hryniewicz ในโปแลนด์เป็นปัญหาที่ร้ายแรงที่สุดในด้านยารักษาโรค NewDelhi-type carbapenemase (NDM) เช่นเดียวกับ KPC และ OXA-48

Monika Zieleniewska, Medonet: ดูเหมือนว่าเรากำลังแข่งกับแบคทีเรีย ในอีกด้านหนึ่ง เรากำลังเปิดตัวยาปฏิชีวนะรุ่นใหม่ที่มีการกระทำที่หลากหลายมากขึ้น และในทางกลับกัน จุลินทรีย์จำนวนมากขึ้นเรื่อยๆ เริ่มต้านทานต่อยาปฏิชีวนะเหล่านี้ …

ศ. Waleria Hryniewicz: น่าเสียดายที่การแข่งขันครั้งนี้ชนะโดยแบคทีเรีย ซึ่งอาจหมายถึงจุดเริ่มต้นของยุคหลังการใช้ยาปฏิชีวนะสำหรับยา คำนี้ถูกใช้ครั้งแรกใน “รายงานการดื้อยาปฏิชีวนะ” ที่เผยแพร่โดย WHO ในปี 2014 เอกสารเน้นว่า ตอนนี้แม้การติดเชื้อเพียงเล็กน้อยก็อาจถึงแก่ชีวิตได้ และไม่ใช่แฟนตาซีสันทราย แต่เป็นภาพจริง

ในสหภาพยุโรปเพียงประเทศเดียว มีงานในปี 2015 ใน 33 ตำแหน่ง ผู้เสียชีวิตจากการติดเชื้อที่มีจุลินทรีย์ดื้อยาหลายชนิด ซึ่งไม่มีการรักษาที่มีประสิทธิภาพ ในโปแลนด์ จำนวนผู้ป่วยดังกล่าวอยู่ที่ประมาณ 2200 ราย อย่างไรก็ตาม ศูนย์ป้องกันและควบคุมการติดเชื้อแห่งอเมริกา (CDC) ในแอตแลนต้าเพิ่งรายงานว่า ในสหรัฐอเมริกาเนื่องจากมีการติดเชื้อที่คล้ายกันทุกๆ 15 นาที ผู้ป่วยเสียชีวิต. ตามการประมาณการของผู้เขียนรายงานที่จัดทำโดยทีมของนักเศรษฐศาสตร์ชาวอังกฤษชื่อ J. O'Neill ทุกปีในโลกที่ติดเชื้อดื้อยาปฏิชีวนะจะทำให้เกิดประมาณ 700 พัน. ผู้เสียชีวิต.

1. อ่าน: ยาปฏิชีวนะหยุดทำงาน จะไม่มียาสำหรับ superbugs เร็ว ๆ นี้?

นักวิทยาศาสตร์อธิบายวิกฤตของยาปฏิชีวนะได้อย่างไร?

ความมั่งคั่งของยากลุ่มนี้ลดความระมัดระวังลง ในกรณีส่วนใหญ่ สายพันธุ์ต้านทานถูกแยกออกด้วยการนำยาปฏิชีวนะชนิดใหม่มาใช้ แต่ปรากฏการณ์นี้เริ่มต้นเพียงเล็กน้อย แต่มันหมายความว่าจุลินทรีย์รู้วิธีป้องกันตนเอง เนื่องจากการใช้ยาปฏิชีวนะอย่างไม่เหมาะสมและมากเกินไป เปอร์เซ็นต์ของสายพันธุ์ต้านทานจึงค่อยๆ เพิ่มขึ้น โดยมีลักษณะเหมือนหิมะถล่มตั้งแต่ปลายศตวรรษที่ผ่านมา. ในขณะเดียวกัน ได้มีการแนะนำยาปฏิชีวนะชนิดใหม่เป็นระยะ ๆ ดังนั้นจึงมีความแตกต่างอย่างมากระหว่างความต้องการ กล่าวคือ ความต้องการยาใหม่และอุปทานของยาเหล่านั้น หากไม่ดำเนินการอย่างเหมาะสมในทันที การเสียชีวิตทั่วโลกจากการดื้อยาปฏิชีวนะอาจเพิ่มขึ้นถึง 2050 ล้านคนต่อปีภายใน 10 ปี

ทำไมการใช้ยาปฏิชีวนะมากเกินไปจึงเป็นอันตราย?

เราต้องจัดการกับปัญหานี้อย่างน้อยสามด้าน ประการแรกเกี่ยวข้องโดยตรงกับการกระทำของยาปฏิชีวนะในมนุษย์ จำไว้ว่ายาใดๆ ก็สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ อาการเหล่านี้อาจไม่รุนแรง เช่น คลื่นไส้ รู้สึกแย่ลง แต่ก็สามารถทำให้เกิดปฏิกิริยาที่คุกคามชีวิตได้ เช่น อาการช็อก ตับถูกทำลายเฉียบพลัน หรือปัญหาหัวใจ

นอกจากนี้ ยาปฏิชีวนะยังรบกวนแบคทีเรียตามธรรมชาติของเรา ซึ่งโดยการรักษาสมดุลทางชีวภาพ จะป้องกันไม่ให้จุลินทรีย์ที่เป็นอันตรายเพิ่มจำนวนมากเกินไป (เช่น เชื้อ Clostridioides difficile เชื้อรา) รวมทั้งเชื้อที่ดื้อต่อยาปฏิชีวนะ

ผลกระทบด้านลบที่สามของการใช้ยาปฏิชีวนะคือการสร้างการดื้อยาในหมู่พืชที่เป็นมิตรซึ่งเรียกว่าปกติของเรา ซึ่งสามารถส่งต่อไปยังแบคทีเรียที่ก่อให้เกิดการติดเชื้อรุนแรงได้ เรารู้ว่าการดื้อต่อยาเพนนิซิลลิน ซึ่งเป็นสาเหตุสำคัญของการติดเชื้อในมนุษย์ มาจากเชื้อสเตรปโทคอคคัสในช่องปาก ซึ่งเป็นเรื่องปกติสำหรับเราทุกคนโดยไม่ทำอันตรายต่อเรา ในทางกลับกัน การติดเชื้อโรคปอดบวมที่ดื้อต่อยาก่อให้เกิดปัญหาทางการรักษาและระบาดวิทยาที่ร้ายแรง มีตัวอย่างมากมายของการถ่ายโอนยีนต้านทานระหว่างความจำเพาะ และยิ่งเราใช้ยาปฏิชีวนะมากเท่าไร กระบวนการนี้ก็มีประสิทธิภาพมากขึ้นเท่านั้น

1. อ่านเพิ่มเติม: ยาปฏิชีวนะที่ใช้กันทั่วไปอาจทำให้เกิดปัญหาหัวใจ

แบคทีเรียพัฒนาความต้านทานต่อยาปฏิชีวนะที่ใช้กันทั่วไปได้อย่างไร และสิ่งนี้คุกคามเรามากเพียงใด?

กลไกการดื้อยาปฏิชีวนะในธรรมชาติมีมานานหลายศตวรรษ แม้กระทั่งก่อนการค้นพบยา จุลินทรีย์ที่ผลิตยาปฏิชีวนะต้องป้องกันตัวเองจากผลกระทบและเพื่อไม่ให้ตายจากผลิตภัณฑ์ของตัวเอง ยีนต้านทาน. ยิ่งไปกว่านั้น พวกเขาสามารถใช้กลไกทางสรีรวิทยาที่มีอยู่เพื่อต่อสู้กับยาปฏิชีวนะ: เพื่อสร้างโครงสร้างใหม่ที่ช่วยให้รอดได้ และยังเริ่มต้นวิถีทางชีวเคมีทางเลือกหากยาถูกบล็อกโดยธรรมชาติ

พวกเขาเปิดใช้งานกลยุทธ์การป้องกันต่างๆ เช่น สูบยาปฏิชีวนะ หยุดไม่ให้เข้าสู่เซลล์ หรือปิดใช้งานด้วยเอนไซม์ดัดแปลงหรือไฮโดรไลซ์ต่างๆ ตัวอย่างที่ดีคือเบต้า-แลคทาเมสที่ย่อยสลายได้อย่างกว้างขวางในกลุ่มยาปฏิชีวนะที่สำคัญที่สุด เช่น เพนิซิลลิน เซฟาโลสปอริน หรือคาร์บาเพนเนม

ได้รับการพิสูจน์แล้วว่า อัตราการเกิดและการแพร่กระจายของแบคทีเรียที่ดื้อยาขึ้นอยู่กับระดับและรูปแบบของการใช้ยาปฏิชีวนะ ในประเทศที่มีนโยบายจำกัดการใช้ยาปฏิชีวนะ การดื้อยาจะอยู่ในระดับต่ำ กลุ่มนี้รวมถึง ตัวอย่างเช่น ประเทศในแถบสแกนดิเนเวีย

คำว่า "superbugs" หมายถึงอะไร?

แบคทีเรียมีความทนทานต่อยาปฏิชีวนะหลายชนิด กล่าวคือ ไม่ไวต่อยาทางเลือกแรกหรือแม้แต่ยาทางเลือกที่สอง กล่าวคือ ยาที่มีประสิทธิภาพและปลอดภัยที่สุด มักจะดื้อต่อยาที่มีอยู่ทั้งหมด เดิมคำนี้ใช้กับสายพันธุ์ Staphylococcus aureus ที่ไม่ไวต่อเชื้อ methicillin และ vancomycin ปัจจุบันใช้เพื่ออธิบายสายพันธุ์ของสายพันธุ์ต่างๆ ที่มีการดื้อต่อยาปฏิชีวนะหลายชนิด

และสัญญาณเตือนเชื้อโรค?

เชื้อก่อโรคในสัญญาณเตือนคือแมลงชั้นยอด และจำนวนก็เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง การตรวจจับพวกเขาในผู้ป่วยควรส่งสัญญาณเตือนและใช้มาตรการที่เข้มงวดเป็นพิเศษเพื่อป้องกันการแพร่กระจายต่อไป การแจ้งเตือนเชื้อโรคถือเป็นความท้าทายทางการแพทย์ที่ยิ่งใหญ่ที่สุดในปัจจุบันทั้งนี้เนื่องมาจากข้อจำกัดที่สำคัญของความเป็นไปได้ในการรักษาและลักษณะการแพร่ระบาดที่เพิ่มขึ้น

การวินิจฉัยทางจุลชีววิทยาที่เชื่อถือได้ ทีมควบคุมการติดเชื้อที่ทำงานอย่างถูกต้อง และบริการทางระบาดวิทยา มีบทบาทสำคัญในการจำกัดการแพร่กระจายของสายพันธุ์เหล่านี้ เมื่อสามปีที่แล้ว WHO จากการวิเคราะห์การดื้อยาปฏิชีวนะในประเทศสมาชิก ได้แบ่งแบคทีเรียหลายสายพันธุ์ออกเป็น XNUMX กลุ่ม ขึ้นอยู่กับความเร่งด่วนของการแนะนำยาปฏิชีวนะชนิดใหม่ที่มีประสิทธิภาพ

กลุ่มที่มีความสำคัญอย่างยิ่งยวด ได้แก่ แท่งลำไส้ เช่น Klebsiella pneumoniae และ Escherichia coli และ Acinetobacter baumannii และ Pseudomonas aeruginosa ซึ่งดื้อต่อยาทางเลือกสุดท้ายมากขึ้น นอกจากนี้ยังมีเชื้อมัยโคแบคทีเรียม ทูเบอร์คูโลซิสที่ดื้อต่อไรแฟมพิซิน สองกลุ่มถัดมา ได้แก่ เชื้อ Staphylococci หลายสายพันธุ์ Helicobacter pylori, gonococci และ Salmonella spp. และปอดบวม

ข้อมูลที่ แบคทีเรียที่รับผิดชอบการติดเชื้อนอกโรงพยาบาลอยู่ในรายการนี้. การดื้อยาปฏิชีวนะในวงกว้างของเชื้อโรคเหล่านี้อาจหมายความว่าผู้ป่วยที่ติดเชื้อควรถูกส่งตัวไปรักษาในโรงพยาบาล อย่างไรก็ตาม แม้แต่ในสถาบันการแพทย์ ทางเลือกของการรักษาที่มีประสิทธิภาพก็มีจำกัด ชาวอเมริกันรวม gonococci ไว้ในกลุ่มแรกไม่เพียงเพราะความต้านทานหลายตัวเท่านั้น แต่ยังเป็นเพราะเส้นทางการแพร่กระจายที่มีประสิทธิภาพอย่างยิ่ง แล้วเราจะรักษาโรคหนองในที่โรงพยาบาลเร็ว ๆ นี้หรือไม่?

1. อ่าน: โรคติดต่อทางเพศสัมพันธ์ที่ร้ายแรง

นักวิทยาศาสตร์ชาวสวีเดนได้ค้นพบแบคทีเรียในอินเดียที่มียีนต้านทานยาปฏิชีวนะที่เรียกว่า gen gar มันคืออะไรและเราจะใช้ความรู้นี้ได้อย่างไร?

การตรวจจับยีน Gar ใหม่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาที่เรียกว่า metagenomics ด้านสิ่งแวดล้อม นั่นคือการศึกษา DNA ทั้งหมดที่ได้รับจากสภาพแวดล้อมทางธรรมชาติ ซึ่งช่วยให้เราระบุจุลินทรีย์ที่เราไม่สามารถเติบโตในห้องปฏิบัติการได้ การค้นพบยีน gar เป็นสิ่งที่รบกวนจิตใจอย่างมาก เพราะมันเป็นตัวกำหนดความต้านทานต่อยาปฏิชีวนะใหม่ล่าสุดตัวใดตัวหนึ่ง – พลาสโซมัยซิน - จดทะเบียนเมื่อปีที่แล้ว

มีความหวังสูงกับมันเพราะมันมีฤทธิ์สูงในการต่อต้านแบคทีเรียที่ดื้อต่อยาในกลุ่มนี้ (gentamicin และ amikacin) ข่าวร้ายอีกประการหนึ่งคือยีนนี้ตั้งอยู่บนองค์ประกอบทางพันธุกรรมเคลื่อนที่ที่เรียกว่าอินทีกรอน และสามารถแพร่กระจายในแนวนอน ดังนั้นจึงมีประสิทธิภาพมากระหว่างแบคทีเรียสายพันธุ์ต่างๆ แม้กระทั่งในที่ที่มีพลาสโซมัยซิน

ยีนการ์ถูกแยกออกจากแบคทีเรียที่มีความสำคัญอย่างยิ่งในการติดเชื้อของมนุษย์ เช่น Pseudomonas aeruginosa และ Salmonella enterica การวิจัยในอินเดียเกี่ยวข้องกับวัสดุที่เก็บรวบรวมจากก้นแม่น้ำที่ปล่อยสิ่งปฏิกูล พวกเขาแสดงให้เห็นการแพร่กระจายอย่างกว้างขวางของยีนต้านทานในสภาพแวดล้อมผ่านกิจกรรมของมนุษย์ที่ขาดความรับผิดชอบ ดังนั้นหลายประเทศจึงกำลังพิจารณาการฆ่าเชื้อน้ำเสียก่อนที่จะปล่อยสู่สิ่งแวดล้อม. นักวิจัยชาวสวีเดนยังเน้นย้ำถึงความสำคัญของการตรวจหายีนต้านทานในสภาพแวดล้อมในระยะเริ่มต้นของการแนะนำยาปฏิชีวนะชนิดใหม่ใดๆ และแม้กระทั่งก่อนที่จุลินทรีย์จะได้มา

1. อ่านเพิ่มเติม: นักวิทยาศาสตร์จากมหาวิทยาลัยโกเธนเบิร์กพบว่ามีการแพร่กระจายยีนที่ไม่รู้จักก่อนหน้านี้สำหรับการดื้อยาปฏิชีวนะ

ดูเหมือนว่าในกรณีของไวรัส เราควรระมัดระวังเกี่ยวกับการทำลายอุปสรรคทางนิเวศวิทยาและการท่องเที่ยวข้ามทวีป

ไม่เพียงแค่การท่องเที่ยวเท่านั้น แต่ยังรวมถึงภัยธรรมชาติต่างๆ เช่น แผ่นดินไหว สึนามิ และสงคราม เมื่อพูดถึงการทำลายสิ่งกีดขวางทางนิเวศวิทยาด้วยแบคทีเรีย ตัวอย่างที่ดีคือการเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วของ Acinetobacter baumannii ในเขตภูมิอากาศของเรา

มันเกี่ยวข้องกับสงครามอ่าวครั้งที่หนึ่งซึ่งถูกนำไปยังยุโรปและสหรัฐอเมริกามากที่สุดโดยการส่งคืนทหาร เขาพบว่ามีสภาพความเป็นอยู่ที่ดีเยี่ยม โดยเฉพาะอย่างยิ่งในบริบทของภาวะโลกร้อน เป็นจุลินทรีย์ในสิ่งแวดล้อม จึงมีกลไกต่างๆ มากมายที่ช่วยให้อยู่รอดและขยายพันธุ์ได้ ตัวอย่างเช่น ความต้านทานต่อยาปฏิชีวนะ เกลือ รวมถึงโลหะหนัก และการอยู่รอดในสภาวะที่มีความชื้นสูง Acinetobacter baumannii เป็นหนึ่งในปัญหาร้ายแรงที่สุดของการติดเชื้อในโรงพยาบาลในโลกปัจจุบัน

อย่างไรก็ตาม ฉันอยากจะให้ความสนใจเป็นพิเศษกับการแพร่ระบาด หรือการแพร่ระบาด ซึ่งมักจะไม่ได้รับความสนใจจากเรา มันคือการแพร่กระจายของแบคทีเรียหลายสายพันธุ์ เช่นเดียวกับการแพร่กระจายในแนวนอนของปัจจัยต้านทาน (ยีน) ความต้านทานเกิดขึ้นจากการกลายพันธุ์ใน DNA โครโมโซมแต่ยังได้มาจากการถ่ายทอดยีนต้านทานในแนวนอน เช่น บน transposons และ conjugation plasmids และการได้มาของความต้านทานอันเป็นผลมาจากการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรม มีประสิทธิภาพโดยเฉพาะอย่างยิ่งในสภาพแวดล้อมที่มีการใช้ยาปฏิชีวนะอย่างกว้างขวางและถูกทารุณกรรม

เกี่ยวกับการมีส่วนร่วมของการท่องเที่ยวและการเดินทางอันยาวนานเพื่อการแพร่กระจายของการดื้อยา สิ่งที่น่าตื่นเต้นที่สุดคือการแพร่กระจายของก้านลำไส้ที่ผลิต carbapenemases ที่สามารถย่อยสลายยาปฏิชีวนะ beta-lactam ทั้งหมดรวมถึง carbapenems ซึ่งเป็นกลุ่มยาที่มีความสำคัญอย่างยิ่งในการรักษาภาวะรุนแรง การติดเชื้อ

ในโปแลนด์ พบมากที่สุดคือ carbapenemase ของประเภท NewDelhi (NDM) เช่นเดียวกับ KPC และ OXA-48 พวกเขาน่าจะมาจากอินเดีย สหรัฐอเมริกา และแอฟริกาเหนือตามลำดับ สายพันธุ์เหล่านี้ยังมียีนสำหรับการดื้อต่อยาปฏิชีวนะอื่นๆ อีกจำนวนหนึ่ง ซึ่งจำกัดทางเลือกในการรักษาอย่างมีนัยสำคัญ โดยจำแนกว่าเป็นเชื้อโรคที่แจ้งเตือน แน่นอนว่านี่เป็นปัญหาที่ร้ายแรงที่สุดในสาขายารักษาโรคในโปแลนด์ และจำนวนกรณีของการติดเชื้อและพาหะที่ได้รับการยืนยันจากศูนย์อ้างอิงความอ่อนไหวต่อยาต้านจุลชีพแห่งชาติมีมากกว่า 10 รายแล้ว

1. อ่านเพิ่มเติม: ในโปแลนด์ มีผู้คนจำนวนมากติดเชื้อจากแบคทีเรียที่อันตรายถึงชีวิตในนิวเดลี ยาปฏิชีวนะส่วนใหญ่ใช้ไม่ได้กับเธอ

ตามวรรณกรรมทางการแพทย์ ผู้ป่วยมากกว่าครึ่งไม่ได้รับการบันทึกในการติดเชื้อในเลือดที่เกิดจากแบคทีเรียในลำไส้ซึ่งผลิต carbapenemases แม้ว่าจะมีการแนะนำยาปฏิชีวนะชนิดใหม่ที่มีฤทธิ์ต้าน carbapenemase สายพันธุ์ แต่เรายังไม่มียาปฏิชีวนะใด ๆ ที่มีประสิทธิภาพในการรักษา NDM

มีการตีพิมพ์งานวิจัยหลายชิ้นที่แสดงให้เห็นว่า ทางเดินอาหารของเราสามารถตั้งรกรากได้ง่ายด้วยจุลินทรีย์ในท้องถิ่นระหว่างการเดินทางข้ามทวีป. หากพบแบคทีเรียดื้อยาทั่วไป เราจะนำเข้าที่ที่เราอาศัยอยู่และอยู่กับเราเป็นเวลาหลายสัปดาห์ นอกจากนี้ เมื่อเราทานยาปฏิชีวนะที่ดื้อต่อยาปฏิชีวนะ จะมีความเสี่ยงที่จะแพร่ระบาดมากขึ้น

ยีนต้านทานหลายชนิดที่ระบุในแบคทีเรียที่รับผิดชอบต่อการติดเชื้อของมนุษย์นั้นมาจากจุลินทรีย์ในสิ่งแวดล้อมและจากสัตว์สู่คน ด้วยเหตุนี้ จึงได้มีการอธิบายการระบาดของพลาสมิดที่มียีนต้านทานโรคโคลิสติน (mcr-1) เมื่อเร็วๆ นี้ ซึ่งได้แพร่ระบาดในสายพันธุ์ Enterobacterales ในห้าทวีปภายในหนึ่งปี เดิมทีมันถูกแยกได้จากสุกรในประเทศจีน จากนั้นในสัตว์ปีกและผลิตภัณฑ์อาหาร

เมื่อเร็ว ๆ นี้ มีการพูดคุยกันมากมายเกี่ยวกับฮาลิซิน ซึ่งเป็นยาปฏิชีวนะที่ประดิษฐ์ขึ้นโดยปัญญาประดิษฐ์ คอมพิวเตอร์กำลังแทนที่ผู้คนในการพัฒนายาใหม่อย่างมีประสิทธิภาพหรือไม่?

การค้นหายาที่มีคุณสมบัติที่คาดหวังโดยใช้ปัญญาประดิษฐ์นั้นไม่เพียงแต่น่าสนใจเท่านั้น แต่ยังเป็นที่ต้องการอย่างมากอีกด้วย บางทีนี่อาจทำให้คุณได้รับยาในอุดมคติ? ยาปฏิชีวนะที่ไม่มีจุลินทรีย์ใดต้านทานได้? ด้วยความช่วยเหลือของแบบจำลองคอมพิวเตอร์ที่สร้างขึ้น คุณสามารถทดสอบสารประกอบทางเคมีนับล้านในเวลาอันสั้น และเลือกสารประกอบที่มีแนวโน้มดีที่สุดในแง่ของฤทธิ์ต้านแบคทีเรีย

เพียงแค่ "ค้นพบ" เช่นนี้ ยาปฏิชีวนะชนิดใหม่คือ halicin ซึ่งมีชื่อเรียกจากคอมพิวเตอร์ HAL 9000 จากภาพยนตร์เรื่อง “2001: A Space Odyssey”. การศึกษากิจกรรมในหลอดทดลองที่ต่อต้านเชื้อ Acinetobacter baumannii ที่มีหลายสายพันธุ์นั้นมองโลกในแง่ดี แต่ไม่ได้ผลกับ Pseudomonas aeruginosa ซึ่งเป็นเชื้อโรคในโรงพยาบาลที่สำคัญอีกชนิดหนึ่ง เราสังเกตข้อเสนอของยาที่มีศักยภาพที่ได้รับจากวิธีการข้างต้นมากขึ้นเรื่อย ๆ ซึ่งช่วยให้ระยะแรกของการพัฒนาสั้นลง น่าเสียดายที่ยังมีการศึกษาในสัตว์และมนุษย์ที่ต้องทำเพื่อตรวจสอบความปลอดภัยและประสิทธิภาพของยาใหม่ภายใต้สภาวะที่แท้จริงของการติดเชื้อ

1. อ่าน: ติดโรคได้ง่าย…ในโรงพยาบาล คุณสามารถติดเชื้ออะไรได้บ้าง?

ดังนั้นเราจะมอบหมายงานในการสร้างยาปฏิชีวนะใหม่ให้กับคอมพิวเตอร์ที่ตั้งโปรแกรมอย่างเหมาะสมในอนาคตหรือไม่?

สิ่งนี้เกิดขึ้นแล้วบางส่วน เรามีคลังสารประกอบที่หลากหลายมากมายพร้อมคุณสมบัติและกลไกการออกฤทธิ์ที่เป็นที่รู้จัก เรารู้ว่าความเข้มข้นนั้นไปถึงเนื้อเยื่อเท่าใด ขึ้นอยู่กับปริมาณ เราทราบลักษณะทางเคมี กายภาพ และชีวภาพ รวมทั้งความเป็นพิษ ในกรณีของยาต้านจุลชีพ เราต้องพยายามทำความเข้าใจอย่างถี่ถ้วนถึงลักษณะทางชีววิทยาของจุลินทรีย์ที่เราต้องการพัฒนายาที่มีประสิทธิภาพ เราจำเป็นต้องรู้กลไกการทำให้เกิดแผลและปัจจัยความรุนแรง

ตัวอย่างเช่น หากสารพิษเป็นตัวกำหนดอาการของคุณ ยาควรระงับการผลิต ในกรณีของแบคทีเรียที่ดื้อต่อยาปฏิชีวนะหลายชนิด จำเป็นต้องเรียนรู้เกี่ยวกับกลไกการดื้อยา และหากเกิดจากการผลิตเอนไซม์ที่ย่อยสลายยาปฏิชีวนะ เราก็มองหาสารยับยั้ง เมื่อการเปลี่ยนแปลงของตัวรับสร้างกลไกการต่อต้าน เราจำเป็นต้องค้นหากลไกที่สัมพันธ์กับมัน

บางทีเราควรพัฒนาเทคโนโลยีสำหรับการออกแบบยาปฏิชีวนะที่ "สั่งทำ" ซึ่งปรับให้เข้ากับความต้องการของคนเฉพาะหรือแบคทีเรียเฉพาะบางสายพันธุ์?

คงจะดี แต่ … ในขณะนี้ ในระยะแรกของการรักษาการติดเชื้อ เรามักจะไม่ทราบปัจจัยสาเหตุ (ที่ก่อให้เกิดโรค) ดังนั้นเราจึงเริ่มการบำบัดด้วยยาที่มีการดำเนินการในวงกว้าง แบคทีเรียชนิดหนึ่งมักเป็นสาเหตุของโรคต่างๆ ที่เกิดขึ้นในเนื้อเยื่อต่างๆ ของระบบต่างๆ ให้เรายกตัวอย่าง Staphylococcus สีทองซึ่งเป็นสาเหตุของการติดเชื้อที่ผิวหนังปอดบวมการติดเชื้อ แต่เชื้อ pyogenic streptococcus และ Escherichia coli ก็มีหน้าที่ในการติดเชื้อเช่นเดียวกัน

หลังจากได้รับผลการเพาะเลี้ยงจากห้องปฏิบัติการทางจุลชีววิทยาแล้วเท่านั้น ซึ่งจะไม่เพียงแต่บอกได้ว่าจุลินทรีย์ชนิดใดทำให้เกิดการติดเชื้อ แต่ยังรวมถึงความอ่อนไหวของยาด้วย ช่วยให้คุณเลือกยาปฏิชีวนะที่ "ปรับแต่ง" ได้ตามความต้องการของคุณ พึงทราบด้วยว่า การติดเชื้อที่เกิดจากเชื้อก่อโรคเดียวกันที่อื่นในร่างกายของเราอาจต้องใช้ยาที่ต่างกันเพราะประสิทธิผลของการรักษาขึ้นอยู่กับความเข้มข้นของยา ณ บริเวณที่ติดเชื้อ และแน่นอน ความไวของปัจจัยสาเหตุ เราต้องการยาปฏิชีวนะชนิดใหม่อย่างเร่งด่วน ทั้งแบบวงกว้าง เมื่อไม่ทราบปัจจัยสาเหตุ (การรักษาเชิงประจักษ์) และแคบลงเมื่อเรามีผลการทดสอบทางจุลชีววิทยาแล้ว (การรักษาแบบกำหนดเป้าหมาย)

แล้วการวิจัยเกี่ยวกับโปรไบโอติกส่วนบุคคลที่จะปกป้องไมโครไบโอมของเราได้อย่างเพียงพอล่ะ

จนถึงตอนนี้ เรายังไม่สามารถสร้างโปรไบโอติกที่มีคุณสมบัติตามที่ต้องการได้ เรายังมีความรู้เกี่ยวกับไมโครไบโอมและภาพลักษณ์ของไมโครไบโอมในด้านสุขภาพและโรคน้อยเกินไป. มันมีความหลากหลายมาก ซับซ้อน และวิธีการผสมพันธุ์แบบคลาสสิกไม่ได้ทำให้เราเข้าใจอย่างถ่องแท้ ฉันหวังว่าการศึกษา metagenomic ของระบบทางเดินอาหารมากขึ้นเรื่อย ๆ จะให้ข้อมูลสำคัญที่จะช่วยให้มีการแทรกแซงการแก้ไขที่เป็นเป้าหมายภายใน microbiome

บางทีคุณอาจต้องคิดถึงทางเลือกอื่นในการรักษาการติดเชื้อแบคทีเรียที่กำจัดยาปฏิชีวนะด้วย?

เราต้องจำไว้ว่าคำจำกัดความสมัยใหม่ของยาปฏิชีวนะนั้นแตกต่างจากคำจำกัดความเดิม กล่าวคือ เฉพาะผลิตภัณฑ์จากการเผาผลาญของจุลินทรีย์เท่านั้น เพื่อให้ง่ายขึ้น ขณะนี้เราถือว่ายาปฏิชีวนะเป็นยาต้านแบคทีเรียทั้งหมด รวมถึงยาสังเคราะห์ เช่น ไลน์โซลิดหรือฟลูออโรควิโนโลน. เรากำลังมองหาคุณสมบัติต้านเชื้อแบคทีเรียของยาที่ใช้ในโรคอื่นๆ อย่างไรก็ตาม คำถามเกิดขึ้น: คุณควรละทิ้งข้อกำหนดในข้อบ่งชี้ดั้งเดิมหรือไม่? ถ้าไม่เช่นนั้น เราจะสร้างการต่อต้านอย่างรวดเร็ว

มีการอภิปรายและการทดลองวิจัยมากมายเกี่ยวกับแนวทางในการต่อสู้กับการติดเชื้อที่ต่างไปจากเดิม แน่นอนว่าวิธีที่มีประสิทธิภาพที่สุดคือการพัฒนาวัคซีน. อย่างไรก็ตาม ด้วยจุลินทรีย์ที่หลากหลายเช่นนี้ จึงไม่สามารถทำได้เนื่องจากข้อจำกัดของความรู้ของเราเกี่ยวกับกลไกการทำให้เกิดโรค ตลอดจนเหตุผลทางเทคนิคและคุ้มค่า เรามุ่งมั่นที่จะลดการเกิดโรค เช่น การจำกัดการผลิตสารพิษและเอนไซม์ที่มีความสำคัญต่อการเกิดโรคของการติดเชื้อ หรือโดยการกีดกันไม่ให้มีโอกาสเกิดเนื้อเยื่อขึ้นใหม่ ซึ่งมักจะเป็นขั้นตอนแรกของการติดเชื้อ เราต้องการให้พวกเขาอยู่ร่วมกันอย่างสันติกับเรา

____________________

ศ.ดร.ฮับ แพทย์ Waleria Hryniewicz เป็นผู้เชี่ยวชาญด้านจุลชีววิทยาทางการแพทย์ เธอเป็นหัวหน้าภาควิชาระบาดวิทยาและจุลชีววิทยาคลินิก สถาบันยาแห่งชาติ เธอเป็นประธานโครงการป้องกันยาปฏิชีวนะแห่งชาติ และจนถึงปี 2018 เธอเป็นที่ปรึกษาระดับชาติด้านจุลชีววิทยาทางการแพทย์

กองบรรณาธิการแนะนำ:

1. มนุษยชาติได้รับการระบาดใหญ่ของ coronavirus เพียงอย่างเดียว – การสัมภาษณ์กับศาสตราจารย์ Waleria Hryniewicz
2. มะเร็งในทุกครอบครัว สัมภาษณ์กับ ผศ. Szczylik
3. ผู้ชายที่หมอ บทสัมภาษณ์กับ Dr. Ewa Kempisty-Jeznach, MD