โรค Krabbe เป็นโรคที่สืบทอดมาซึ่งส่งผลต่อเส้นประสาทของระบบประสาท มันส่งผลกระทบประมาณ 1 ใน 100 คนและส่วนใหญ่มักจะส่งผลกระทบต่อทารก เกิดจากความผิดปกติของเอ็นไซม์ที่ส่งผลให้เกิดความเสียหายต่อปลอกไมอีลิน

คำนิยาม

โรค Krabbe เป็นโรคที่สืบทอดมาซึ่งทำลายปลอกหุ้มเซลล์ประสาท (ไมอีลิน) ของส่วนกลาง (สมองและไขสันหลัง) และระบบประสาทส่วนปลาย

ในกรณีส่วนใหญ่ อาการและอาการของโรค Krabbe จะเกิดขึ้นในทารกก่อนอายุ 6 เดือน ซึ่งมักส่งผลให้เสียชีวิตได้เมื่ออายุ 2 ปี เมื่อพัฒนาในเด็กโตและผู้ใหญ่ อาการของโรคอาจแตกต่างกันอย่างมาก

ไม่มีวิธีรักษาโรค Krabbe และการรักษามุ่งเน้นไปที่การดูแลแบบประคับประคอง อย่างไรก็ตาม วิธีการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดได้แสดงให้เห็นความสำเร็จบางอย่างในทารกที่ได้รับการรักษาก่อนที่อาการจะเริ่มต้นขึ้น และในเด็กโตและผู้ใหญ่บางคน

โรค Krabbe ส่งผลกระทบต่อประมาณ 1 ใน 100 คน รูปแบบเด็กแรกเกิดคิดเป็น 000% ของกรณีในประชากรของยุโรปเหนือ เป็นที่รู้จักกันว่า globoid cell leukodystrophy

สาเหตุของโรคกระเพาะ

โรค Krabbe เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนเฉพาะ (GALC) ที่ผลิตเอนไซม์เฉพาะ (galactocerebrosidase) การขาดเอนไซม์นี้ที่เกิดจากการกลายพันธุ์นำไปสู่การสะสมของผลิตภัณฑ์ (galactolipids) ซึ่งจะทำลายเซลล์ oligodendrocytes ซึ่งเป็นแหล่งกำเนิดของการก่อตัวของไมอีลิน การสูญเสียไมอีลินในภายหลัง (ปรากฏการณ์ที่เรียกว่าการทำลายเซลล์ประสาท) จะป้องกันไม่ให้เซลล์ประสาทส่งและรับข้อความ

ใครได้รับผลกระทบมากที่สุด?

การกลายพันธุ์ของยีนที่เกี่ยวข้องกับโรค Krabbe ทำให้เกิดโรคได้ก็ต่อเมื่อผู้ป่วยมีทั้งสำเนายีนที่กลายพันธุ์ที่สืบทอดมาจากพ่อแม่ โรคที่เกิดจากการกลายพันธุ์สองชุดเรียกว่าโรคด้อย autosomal

หากผู้ปกครองแต่ละคนมียีนที่กลายพันธุ์ ความเสี่ยงต่อเด็กจะเป็นดังนี้:

• ความเสี่ยง 25% ในการสืบทอดสำเนาที่กลายพันธุ์สองชุด ซึ่งอาจนำไปสู่โรคได้
• ความเสี่ยง 50% ที่จะสืบทอดจากสำเนาที่กลายพันธุ์เพียงชุดเดียว เด็กเป็นพาหะของการกลายพันธุ์ แต่ไม่พัฒนาเป็นโรค
• ความเสี่ยง 25% ในการสืบทอดยีนปกติสองชุด

การวินิจฉัยโรค Krabbe

ในบางกรณี โรค Krabbe ได้รับการวินิจฉัยในทารกแรกเกิดด้วยการตรวจคัดกรองก่อนที่อาการจะปรากฏขึ้น อย่างไรก็ตาม ในกรณีส่วนใหญ่ การเริ่มมีอาการจะเกิดขึ้นก่อนการทดสอบ โดยมีการสำรวจสาเหตุที่เป็นไปได้ในภายหลัง

การทดสอบในห้องปฏิบัติการ

ตัวอย่างเลือดและการตรวจชิ้นเนื้อ (ตัวอย่างผิวหนังขนาดเล็ก) จะถูกส่งไปยังห้องปฏิบัติการเพื่อประเมินระดับการทำงานของเอนไซม์ GALC ระดับกิจกรรมที่ต่ำมากหรือเป็นศูนย์อาจสะท้อนถึงการปรากฏตัวของโรค Krabbe

แม้ว่าผลลัพธ์จะช่วยให้แพทย์วินิจฉัยได้ แต่ก็ไม่ได้ให้หลักฐานว่าโรคสามารถดำเนินไปได้เร็วเพียงใด ตัวอย่างเช่น กิจกรรมของ GALC ที่ต่ำมากไม่ได้หมายความว่าโรคจะดำเนินไปอย่างรวดเร็ว

คลื่นไฟฟ้าสมอง (EEG)

EEG ที่ผิดปกติสามารถเสริมสมมติฐานของโรคได้

การทดสอบการถ่ายภาพ

แพทย์ของคุณอาจสั่งการทดสอบภาพอย่างน้อยหนึ่งครั้งที่สามารถตรวจพบการสูญเสียไมอีลินในบริเวณที่ได้รับผลกระทบของสมอง การทดสอบเหล่านี้รวมถึง:

• Magnetic Resonance Imaging เทคโนโลยีที่ใช้คลื่นวิทยุและสนามแม่เหล็กเพื่อสร้างภาพ 3 มิติที่มีรายละเอียด
• เอกซเรย์คอมพิวเตอร์ ซึ่งเป็นเทคโนโลยีรังสีวิทยาเฉพาะที่สร้างภาพสองมิติ
• การศึกษาการนำกระแสประสาท ซึ่งวัดว่าเส้นประสาทสามารถส่งข้อความได้เร็วแค่ไหน เมื่อไมอีลินที่ล้อมรอบเส้นประสาทบกพร่อง การนำกระแสประสาทจะช้าลง

การทดสอบทางพันธุกรรม

การทดสอบทางพันธุกรรมสามารถทำได้ด้วยตัวอย่างเลือดเพื่อยืนยันการวินิจฉัย

การทดสอบทางพันธุกรรมเพื่อประเมินความเสี่ยงของการมีบุตรที่เป็นโรค Krabbe อาจพิจารณาได้ในบางสถานการณ์:

• หากผู้ปกครองรู้จักพาหะ พวกเขาสามารถสั่งการทดสอบทางพันธุกรรมก่อนคลอดเพื่อตรวจสอบว่าลูกของพวกเขามีแนวโน้มที่จะเป็นโรคนี้หรือไม่
• ไม่ว่าพ่อแม่คนใดคนหนึ่งหรือทั้งสองคนจะเป็นพาหะของการกลายพันธุ์ของยีน GALC เนื่องจากประวัติครอบครัวที่ทราบเกี่ยวกับโรค Krabbe
• หากเด็กได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค Krabbe ครอบครัวอาจพิจารณาการทดสอบทางพันธุกรรมเพื่อระบุเด็กคนอื่น ๆ ที่อาจเป็นโรคนี้ในภายหลัง
• ผู้ให้บริการที่รู้จักซึ่งใช้การปฏิสนธินอกร่างกายอาจขอการทดสอบทางพันธุกรรมก่อนการปลูกถ่าย

การตรวจคัดกรองทารกแรกเกิด

ในบางรัฐ การทดสอบโรค Krabbe เป็นส่วนหนึ่งของชุดการประเมินมาตรฐานสำหรับทารกแรกเกิด การทดสอบคัดกรองเบื้องต้นจะวัดการทำงานของเอนไซม์ GALC ถ้ากิจกรรมของเอนไซม์ต่ำ การทดสอบ GALC ติดตามผลและการทดสอบทางพันธุกรรมจะเสร็จสิ้น การใช้การตรวจคัดกรองในทารกแรกเกิดค่อนข้างใหม่

วิวัฒนาการและภาวะแทรกซ้อนที่เป็นไปได้

ภาวะแทรกซ้อนหลายประการ รวมถึงการติดเชื้อและการหายใจลำบาก สามารถเกิดขึ้นได้ในเด็กที่เป็นโรค Krabbe ขั้นสูง ในระยะหลังของโรค เด็กจะพิการ อยู่บนเตียง และจบลงในสภาพที่เป็นพืช

เด็กส่วนใหญ่ที่เป็นโรค Krabbe ในวัยเด็กเสียชีวิตก่อนอายุ 2 ขวบ ส่วนใหญ่มักเกิดจากความล้มเหลวของระบบทางเดินหายใจหรือภาวะแทรกซ้อนจากการสูญเสียการเคลื่อนไหวอย่างสมบูรณ์และกล้ามเนื้อลดลงอย่างเห็นได้ชัด เด็กที่เป็นโรคนี้ในวัยเด็กอาจมีอายุขัยค่อนข้างยืนยาว โดยปกติแล้วจะอยู่ระหว่างสองถึงเจ็ดปีหลังการวินิจฉัย

อาการและอาการแสดงแรกของโรค Krabbe ในวัยเด็กอาจคล้ายกับอาการป่วยหรือพัฒนาการหลายอย่าง ดังนั้นจึงเป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องได้รับการวินิจฉัยอย่างรวดเร็วและแม่นยำหากบุตรของท่านมีอาการหรืออาการของโรค

อาการและอาการแสดงที่มักเกี่ยวข้องกับเด็กโตและผู้ใหญ่ไม่เฉพาะเจาะจงกับโรค Krabbe และต้องได้รับการวินิจฉัยอย่างทันท่วงที

คำถามที่แพทย์จะถามเกี่ยวกับอาการมีดังนี้

• คุณสังเกตเห็นสัญญาณหรืออาการอะไรบ้าง? พวกเขาเริ่มเมื่อไหร่?
• อาการหรืออาการแสดงเหล่านี้เปลี่ยนแปลงไปตามกาลเวลาหรือไม่?
• คุณสังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงในความสนใจของบุตรหลานหรือไม่?
• ลูกของคุณมีไข้หรือไม่?
• คุณสังเกตเห็นความหงุดหงิดผิดปกติหรือมากเกินไปหรือไม่?
• คุณสังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมการกินหรือไม่?

คำถามโดยเฉพาะสำหรับเด็กโตหรือผู้ใหญ่อาจเป็น:

• บุตรหลานของคุณมีการเปลี่ยนแปลงผลการเรียนหรือไม่?
• คุณมีปัญหากับงานปกติหรืองานที่เกี่ยวข้องกับงานหรือไม่?
• บุตรของท่านได้รับการรักษาจากปัญหาทางการแพทย์อื่น ๆ หรือไม่?
• ลูกของคุณเพิ่งเริ่มการรักษาใหม่หรือไม่?

ในกรณีส่วนใหญ่ อาการและอาการของโรค Krabbe จะปรากฏขึ้นในช่วงสองสามเดือนแรกหลังคลอด พวกเขาเริ่มทีละน้อยและค่อยๆแย่ลง

อาการและอาการแสดงที่พบบ่อยเมื่อเริ่มมีอาการของโรค (ระหว่างสองถึงหกเดือนของชีวิต) มีดังนี้:

• ปัญหาในการให้อาหาร
• กรี๊ดแบบอธิบายไม่ถูก
• หงุดหงิดสุดขีด
• ไข้ไม่มีอาการติดเชื้อ
• ความระมัดระวังลดลง
• ความล่าช้าในขั้นตอนการพัฒนา
• กล้ามเนื้อกระตุก
• การควบคุมศีรษะไม่ดี
• อาเจียนบ่อย

เมื่อโรคดำเนินไป อาการและอาการแสดงจะรุนแรงขึ้น อาจรวมถึง:

• พัฒนาการผิดปกติ
• สูญเสียการได้ยินและการมองเห็นอย่างต่อเนื่อง
• กล้ามแน่น
• สูญเสียความสามารถในการกลืนและหายใจทีละน้อย

เมื่อโรค Krabbe เกิดขึ้นในวัยเด็ก (1 ถึง 8 ปี) หรือเป็นผู้ใหญ่ (หลังจาก 8 ปี) อาการและอาการแสดงอาจแตกต่างกันอย่างมากและรวมถึง:

• การสูญเสียการมองเห็นแบบก้าวหน้าโดยมีหรือไม่มีเส้นประสาทส่วนปลาย
• เดินลำบาก (ataxia)
• อาชาด้วยความรู้สึกแสบร้อน
• เสียความถนัดมือ
• กล้ามเนื้ออ่อนแรง

ตามกฎทั่วไป ยิ่งอายุที่เริ่มมีอาการของโรค Krabbe เร็วเท่าไหร่ โรคก็จะยิ่งดำเนินไปเร็วขึ้นเท่านั้น

ผู้ป่วยบางรายที่ได้รับการวินิจฉัยในช่วงวัยรุ่นหรือวัยผู้ใหญ่อาจมีอาการรุนแรงน้อยกว่า โดยอาการกล้ามเนื้ออ่อนแรงเป็นอาการหลัก พวกเขาอาจไม่มีการเปลี่ยนแปลงความสามารถทางปัญญาของพวกเขา

สิ่งสำคัญคือต้องให้เด็กติดตามเพื่อติดตามพัฒนาการของเขา โดยเฉพาะอย่างยิ่ง:

• การเติบโตของเขา
• กล้ามของเขา
• กล้ามเนื้อของเขาแข็งแรง
• การประสานงานของมัน
• ท่าทางของเขา
• ความสามารถทางประสาทสัมผัส (การมองเห็น การได้ยิน และการสัมผัส)
• อาหารของเขา

สำหรับทารกที่มีอาการของโรค Krabbe แล้ว ในปัจจุบันยังไม่มีการรักษาที่สามารถเปลี่ยนแปลงวิถีของโรคได้ การรักษาจึงมุ่งเน้นไปที่การจัดการอาการและการให้การดูแลแบบประคับประคอง

การแทรกแซงรวมถึง:

• ยากันชักเพื่อจัดการกับอาการชัก
• ยาเพื่อบรรเทาอาการเกร็งของกล้ามเนื้อและความหงุดหงิด
• กายภาพบำบัดเพื่อลดการเสื่อมสภาพของกล้ามเนื้อ;
• การจัดหาสารอาหาร เช่น การใช้หลอดอาหารเพื่อส่งของเหลวและสารอาหารเข้าสู่กระเพาะโดยตรง

การแทรกแซงสำหรับเด็กโตหรือผู้ใหญ่ที่เป็นโรคไม่รุนแรงอาจรวมถึง:

• กายภาพบำบัดเพื่อลดการเสื่อมสภาพของกล้ามเนื้อ;
• กิจกรรมบำบัดเพื่อให้เกิดความเป็นอิสระมากที่สุดกับกิจกรรมประจำวัน
• การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดซึ่งสามารถรักษาไมอีลินโดยการผลิตเอนไซม์ GALC มาจากเลือดจากสายสะดือ ไขกระดูกของผู้บริจาค หรือเซลล์ต้นกำเนิดจากเลือดหมุนเวียน

การรักษานี้อาจช่วยให้ผลลัพธ์ดีขึ้นในทารก หากเริ่มการรักษาก่อนเริ่มมีอาการ กล่าวคือ เมื่อมีการวินิจฉัยหลังจากตรวจคัดกรองทารกแรกเกิด ทารกที่ยังไม่มีอาการและได้รับการปลูกถ่ายสเต็มเซลล์จะมีความก้าวหน้าของโรคช้าลง อย่างไรก็ตาม พวกเขายังมีปัญหาอย่างมากกับการพูด การเดิน และทักษะการเคลื่อนไหวอื่นๆ

เด็กโตและผู้ใหญ่ที่มีอาการเล็กน้อยอาจได้รับประโยชน์จากการรักษานี้เช่นกัน