เนื้อหา
โรคกระเพาะ
โรค Krabbe เป็นโรคที่สืบทอดมาซึ่งส่งผลต่อเส้นประสาทของระบบประสาท มันส่งผลกระทบประมาณ 1 ใน 100 คนและส่วนใหญ่มักจะส่งผลกระทบต่อทารก เกิดจากความผิดปกติของเอ็นไซม์ที่ส่งผลให้เกิดความเสียหายต่อปลอกไมอีลิน
โรค Krabbe คืออะไร?
คำนิยาม
โรค Krabbe เป็นโรคที่สืบทอดมาซึ่งทำลายปลอกหุ้มเซลล์ประสาท (ไมอีลิน) ของส่วนกลาง (สมองและไขสันหลัง) และระบบประสาทส่วนปลาย
ในกรณีส่วนใหญ่ อาการและอาการของโรค Krabbe จะเกิดขึ้นในทารกก่อนอายุ 6 เดือน ซึ่งมักส่งผลให้เสียชีวิตได้เมื่ออายุ 2 ปี เมื่อพัฒนาในเด็กโตและผู้ใหญ่ อาการของโรคอาจแตกต่างกันอย่างมาก
ไม่มีวิธีรักษาโรค Krabbe และการรักษามุ่งเน้นไปที่การดูแลแบบประคับประคอง อย่างไรก็ตาม วิธีการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดได้แสดงให้เห็นความสำเร็จบางอย่างในทารกที่ได้รับการรักษาก่อนที่อาการจะเริ่มต้นขึ้น และในเด็กโตและผู้ใหญ่บางคน
โรค Krabbe ส่งผลกระทบต่อประมาณ 1 ใน 100 คน รูปแบบเด็กแรกเกิดคิดเป็น 000% ของกรณีในประชากรของยุโรปเหนือ เป็นที่รู้จักกันว่า globoid cell leukodystrophy
สาเหตุของโรคกระเพาะ
โรค Krabbe เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนเฉพาะ (GALC) ที่ผลิตเอนไซม์เฉพาะ (galactocerebrosidase) การขาดเอนไซม์นี้ที่เกิดจากการกลายพันธุ์นำไปสู่การสะสมของผลิตภัณฑ์ (galactolipids) ซึ่งจะทำลายเซลล์ oligodendrocytes ซึ่งเป็นแหล่งกำเนิดของการก่อตัวของไมอีลิน การสูญเสียไมอีลินในภายหลัง (ปรากฏการณ์ที่เรียกว่าการทำลายเซลล์ประสาท) จะป้องกันไม่ให้เซลล์ประสาทส่งและรับข้อความ
ใครได้รับผลกระทบมากที่สุด?
การกลายพันธุ์ของยีนที่เกี่ยวข้องกับโรค Krabbe ทำให้เกิดโรคได้ก็ต่อเมื่อผู้ป่วยมีทั้งสำเนายีนที่กลายพันธุ์ที่สืบทอดมาจากพ่อแม่ โรคที่เกิดจากการกลายพันธุ์สองชุดเรียกว่าโรคด้อย autosomal
หากผู้ปกครองแต่ละคนมียีนที่กลายพันธุ์ ความเสี่ยงต่อเด็กจะเป็นดังนี้:
- ความเสี่ยง 25% ในการสืบทอดสำเนาที่กลายพันธุ์สองชุด ซึ่งอาจนำไปสู่โรคได้
- ความเสี่ยง 50% ที่จะสืบทอดจากสำเนาที่กลายพันธุ์เพียงชุดเดียว เด็กเป็นพาหะของการกลายพันธุ์ แต่ไม่พัฒนาเป็นโรค
- ความเสี่ยง 25% ในการสืบทอดยีนปกติสองชุด
การวินิจฉัยโรค Krabbe
ในบางกรณี โรค Krabbe ได้รับการวินิจฉัยในทารกแรกเกิดด้วยการตรวจคัดกรองก่อนที่อาการจะปรากฏขึ้น อย่างไรก็ตาม ในกรณีส่วนใหญ่ การเริ่มมีอาการจะเกิดขึ้นก่อนการทดสอบ โดยมีการสำรวจสาเหตุที่เป็นไปได้ในภายหลัง
การทดสอบในห้องปฏิบัติการ
ตัวอย่างเลือดและการตรวจชิ้นเนื้อ (ตัวอย่างผิวหนังขนาดเล็ก) จะถูกส่งไปยังห้องปฏิบัติการเพื่อประเมินระดับการทำงานของเอนไซม์ GALC ระดับกิจกรรมที่ต่ำมากหรือเป็นศูนย์อาจสะท้อนถึงการปรากฏตัวของโรค Krabbe
แม้ว่าผลลัพธ์จะช่วยให้แพทย์วินิจฉัยได้ แต่ก็ไม่ได้ให้หลักฐานว่าโรคสามารถดำเนินไปได้เร็วเพียงใด ตัวอย่างเช่น กิจกรรมของ GALC ที่ต่ำมากไม่ได้หมายความว่าโรคจะดำเนินไปอย่างรวดเร็ว
คลื่นไฟฟ้าสมอง (EEG)
EEG ที่ผิดปกติสามารถเสริมสมมติฐานของโรคได้
การทดสอบการถ่ายภาพ
แพทย์ของคุณอาจสั่งการทดสอบภาพอย่างน้อยหนึ่งครั้งที่สามารถตรวจพบการสูญเสียไมอีลินในบริเวณที่ได้รับผลกระทบของสมอง การทดสอบเหล่านี้รวมถึง:
- Magnetic Resonance Imaging เทคโนโลยีที่ใช้คลื่นวิทยุและสนามแม่เหล็กเพื่อสร้างภาพ 3 มิติที่มีรายละเอียด
- เอกซเรย์คอมพิวเตอร์ ซึ่งเป็นเทคโนโลยีรังสีวิทยาเฉพาะที่สร้างภาพสองมิติ
- การศึกษาการนำกระแสประสาท ซึ่งวัดว่าเส้นประสาทสามารถส่งข้อความได้เร็วแค่ไหน เมื่อไมอีลินที่ล้อมรอบเส้นประสาทบกพร่อง การนำกระแสประสาทจะช้าลง
การทดสอบทางพันธุกรรม
การทดสอบทางพันธุกรรมสามารถทำได้ด้วยตัวอย่างเลือดเพื่อยืนยันการวินิจฉัย
การทดสอบทางพันธุกรรมเพื่อประเมินความเสี่ยงของการมีบุตรที่เป็นโรค Krabbe อาจพิจารณาได้ในบางสถานการณ์:
- หากผู้ปกครองรู้จักพาหะ พวกเขาสามารถสั่งการทดสอบทางพันธุกรรมก่อนคลอดเพื่อตรวจสอบว่าลูกของพวกเขามีแนวโน้มที่จะเป็นโรคนี้หรือไม่
- ไม่ว่าพ่อแม่คนใดคนหนึ่งหรือทั้งสองคนจะเป็นพาหะของการกลายพันธุ์ของยีน GALC เนื่องจากประวัติครอบครัวที่ทราบเกี่ยวกับโรค Krabbe
- หากเด็กได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค Krabbe ครอบครัวอาจพิจารณาการทดสอบทางพันธุกรรมเพื่อระบุเด็กคนอื่น ๆ ที่อาจเป็นโรคนี้ในภายหลัง
- ผู้ให้บริการที่รู้จักซึ่งใช้การปฏิสนธินอกร่างกายอาจขอการทดสอบทางพันธุกรรมก่อนการปลูกถ่าย
การตรวจคัดกรองทารกแรกเกิด
ในบางรัฐ การทดสอบโรค Krabbe เป็นส่วนหนึ่งของชุดการประเมินมาตรฐานสำหรับทารกแรกเกิด การทดสอบคัดกรองเบื้องต้นจะวัดการทำงานของเอนไซม์ GALC ถ้ากิจกรรมของเอนไซม์ต่ำ การทดสอบ GALC ติดตามผลและการทดสอบทางพันธุกรรมจะเสร็จสิ้น การใช้การตรวจคัดกรองในทารกแรกเกิดค่อนข้างใหม่
วิวัฒนาการและภาวะแทรกซ้อนที่เป็นไปได้
ภาวะแทรกซ้อนหลายประการ รวมถึงการติดเชื้อและการหายใจลำบาก สามารถเกิดขึ้นได้ในเด็กที่เป็นโรค Krabbe ขั้นสูง ในระยะหลังของโรค เด็กจะพิการ อยู่บนเตียง และจบลงในสภาพที่เป็นพืช
เด็กส่วนใหญ่ที่เป็นโรค Krabbe ในวัยเด็กเสียชีวิตก่อนอายุ 2 ขวบ ส่วนใหญ่มักเกิดจากความล้มเหลวของระบบทางเดินหายใจหรือภาวะแทรกซ้อนจากการสูญเสียการเคลื่อนไหวอย่างสมบูรณ์และกล้ามเนื้อลดลงอย่างเห็นได้ชัด เด็กที่เป็นโรคนี้ในวัยเด็กอาจมีอายุขัยค่อนข้างยืนยาว โดยปกติแล้วจะอยู่ระหว่างสองถึงเจ็ดปีหลังการวินิจฉัย
อาการของโรคกระพือ
อาการและอาการแสดงแรกของโรค Krabbe ในวัยเด็กอาจคล้ายกับอาการป่วยหรือพัฒนาการหลายอย่าง ดังนั้นจึงเป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องได้รับการวินิจฉัยอย่างรวดเร็วและแม่นยำหากบุตรของท่านมีอาการหรืออาการของโรค
อาการและอาการแสดงที่มักเกี่ยวข้องกับเด็กโตและผู้ใหญ่ไม่เฉพาะเจาะจงกับโรค Krabbe และต้องได้รับการวินิจฉัยอย่างทันท่วงที
คำถามที่แพทย์จะถามเกี่ยวกับอาการมีดังนี้
- คุณสังเกตเห็นสัญญาณหรืออาการอะไรบ้าง? พวกเขาเริ่มเมื่อไหร่?
- อาการหรืออาการแสดงเหล่านี้เปลี่ยนแปลงไปตามกาลเวลาหรือไม่?
- คุณสังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงในความสนใจของบุตรหลานหรือไม่?
- ลูกของคุณมีไข้หรือไม่?
- คุณสังเกตเห็นความหงุดหงิดผิดปกติหรือมากเกินไปหรือไม่?
- คุณสังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมการกินหรือไม่?
คำถามโดยเฉพาะสำหรับเด็กโตหรือผู้ใหญ่อาจเป็น:
- บุตรหลานของคุณมีการเปลี่ยนแปลงผลการเรียนหรือไม่?
- คุณมีปัญหากับงานปกติหรืองานที่เกี่ยวข้องกับงานหรือไม่?
- บุตรของท่านได้รับการรักษาจากปัญหาทางการแพทย์อื่น ๆ หรือไม่?
- ลูกของคุณเพิ่งเริ่มการรักษาใหม่หรือไม่?
ในกรณีส่วนใหญ่ อาการและอาการของโรค Krabbe จะปรากฏขึ้นในช่วงสองสามเดือนแรกหลังคลอด พวกเขาเริ่มทีละน้อยและค่อยๆแย่ลง
อาการและอาการแสดงที่พบบ่อยเมื่อเริ่มมีอาการของโรค (ระหว่างสองถึงหกเดือนของชีวิต) มีดังนี้:
- ปัญหาในการให้อาหาร
- กรี๊ดแบบอธิบายไม่ถูก
- หงุดหงิดสุดขีด
- ไข้ไม่มีอาการติดเชื้อ
- ความระมัดระวังลดลง
- ความล่าช้าในขั้นตอนการพัฒนา
- กล้ามเนื้อกระตุก
- การควบคุมศีรษะไม่ดี
- อาเจียนบ่อย
เมื่อโรคดำเนินไป อาการและอาการแสดงจะรุนแรงขึ้น อาจรวมถึง:
- พัฒนาการผิดปกติ
- สูญเสียการได้ยินและการมองเห็นอย่างต่อเนื่อง
- กล้ามแน่น
- สูญเสียความสามารถในการกลืนและหายใจทีละน้อย
เมื่อโรค Krabbe เกิดขึ้นในวัยเด็ก (1 ถึง 8 ปี) หรือเป็นผู้ใหญ่ (หลังจาก 8 ปี) อาการและอาการแสดงอาจแตกต่างกันอย่างมากและรวมถึง:
- การสูญเสียการมองเห็นแบบก้าวหน้าโดยมีหรือไม่มีเส้นประสาทส่วนปลาย
- เดินลำบาก (ataxia)
- อาชาด้วยความรู้สึกแสบร้อน
- เสียความถนัดมือ
- กล้ามเนื้ออ่อนแรง
ตามกฎทั่วไป ยิ่งอายุที่เริ่มมีอาการของโรค Krabbe เร็วเท่าไหร่ โรคก็จะยิ่งดำเนินไปเร็วขึ้นเท่านั้น
ผู้ป่วยบางรายที่ได้รับการวินิจฉัยในช่วงวัยรุ่นหรือวัยผู้ใหญ่อาจมีอาการรุนแรงน้อยกว่า โดยอาการกล้ามเนื้ออ่อนแรงเป็นอาการหลัก พวกเขาอาจไม่มีการเปลี่ยนแปลงความสามารถทางปัญญาของพวกเขา
สิ่งสำคัญคือต้องให้เด็กติดตามเพื่อติดตามพัฒนาการของเขา โดยเฉพาะอย่างยิ่ง:
- การเติบโตของเขา
- กล้ามของเขา
- กล้ามเนื้อของเขาแข็งแรง
- การประสานงานของมัน
- ท่าทางของเขา
- ความสามารถทางประสาทสัมผัส (การมองเห็น การได้ยิน และการสัมผัส)
- อาหารของเขา
การรักษา
สำหรับทารกที่มีอาการของโรค Krabbe แล้ว ในปัจจุบันยังไม่มีการรักษาที่สามารถเปลี่ยนแปลงวิถีของโรคได้ การรักษาจึงมุ่งเน้นไปที่การจัดการอาการและการให้การดูแลแบบประคับประคอง
การแทรกแซงรวมถึง:
- ยากันชักเพื่อจัดการกับอาการชัก
- ยาเพื่อบรรเทาอาการเกร็งของกล้ามเนื้อและความหงุดหงิด
- กายภาพบำบัดเพื่อลดการเสื่อมสภาพของกล้ามเนื้อ;
- การจัดหาสารอาหาร เช่น การใช้หลอดอาหารเพื่อส่งของเหลวและสารอาหารเข้าสู่กระเพาะโดยตรง
การแทรกแซงสำหรับเด็กโตหรือผู้ใหญ่ที่เป็นโรคไม่รุนแรงอาจรวมถึง:
- กายภาพบำบัดเพื่อลดการเสื่อมสภาพของกล้ามเนื้อ;
- กิจกรรมบำบัดเพื่อให้เกิดความเป็นอิสระมากที่สุดกับกิจกรรมประจำวัน
- การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดซึ่งสามารถรักษาไมอีลินโดยการผลิตเอนไซม์ GALC มาจากเลือดจากสายสะดือ ไขกระดูกของผู้บริจาค หรือเซลล์ต้นกำเนิดจากเลือดหมุนเวียน
การรักษานี้อาจช่วยให้ผลลัพธ์ดีขึ้นในทารก หากเริ่มการรักษาก่อนเริ่มมีอาการ กล่าวคือ เมื่อมีการวินิจฉัยหลังจากตรวจคัดกรองทารกแรกเกิด ทารกที่ยังไม่มีอาการและได้รับการปลูกถ่ายสเต็มเซลล์จะมีความก้าวหน้าของโรคช้าลง อย่างไรก็ตาม พวกเขายังมีปัญหาอย่างมากกับการพูด การเดิน และทักษะการเคลื่อนไหวอื่นๆ
เด็กโตและผู้ใหญ่ที่มีอาการเล็กน้อยอาจได้รับประโยชน์จากการรักษานี้เช่นกัน