โรคปอมเปะเป็นชื่อที่มักเรียกกันว่า "ไกลโคจีโนซิสชนิดที่ XNUMX (GSD II)"

พยาธิวิทยานี้มีลักษณะเฉพาะโดยการสะสมไกลโคเจนในเนื้อเยื่อผิดปกติ

ไกลโคเจนนี้เป็นพอลิเมอร์ของกลูโคส เป็นคาร์โบไฮเดรตที่เกิดจากสายโซ่ยาวของโมเลกุลกลูโคส ก่อตัวเป็นที่เก็บกลูโคสหลักในร่างกาย จึงเป็นที่มาของพลังงานที่สำคัญสำหรับมนุษย์

รูปแบบของโรคที่แตกต่างกันขึ้นอยู่กับอาการและโมเลกุลของสารเคมีที่พบในเนื้อเยื่อ คิดว่าเอ็นไซม์บางตัวมีหน้าที่ในการสะสมไกลโคเจนที่ผิดปกตินี้ ซึ่งรวมถึง กลูโคส 6-ฟอสฟาเตส, ในอะไมโล-(1-6)-กลูโคซิเดส แต่เหนือสิ่งอื่นใดจากα-1-4-กลูโคซิเดส. (1)

เนื่องจากเอ็นไซม์หลังนี้พบได้ในรูปกรดในร่างกาย และสามารถไฮโดรไลซ์ (ทำลายสารเคมีด้วยน้ำ) ไกลโคเจนให้กลายเป็นหน่วยของกลูโคสได้ กิจกรรมระดับโมเลกุลนี้จึงนำไปสู่การสะสมไกลโคเจนภายในเซลล์ (ออร์แกเนลล์ภายในเซลล์ในสิ่งมีชีวิตที่มียูคาริโอต)

การขาดกลูโคซิเดส α-1,4-glucosidase นี้แสดงออกโดยอวัยวะบางส่วนเท่านั้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งหัวใจและกล้ามเนื้อโครงร่าง (2)

โรคปอมเปะส่งผลให้เกิดความเสียหายต่อโครงกระดูกและกล้ามเนื้อทางเดินหายใจ โรคหัวใจขาดเลือดสูง (โครงสร้างหัวใจหนาขึ้น) มักเกี่ยวข้องกับโรคนี้

โรคนี้ส่งผลกระทบต่อผู้ใหญ่มากขึ้น อย่างไรก็ตาม อาการที่เกี่ยวข้องกับรูปแบบผู้ใหญ่นั้นแตกต่างจากอาการที่เกี่ยวข้องกับรูปแบบทารกในวัยแรกเกิด (2)

เป็นพยาธิสภาพที่สืบทอดโดยการส่งผ่าน autosomal recessive

ยีนที่เข้ารหัสเอ็นไซม์ α-1,4-glucosidase นั้นดำเนินการโดยออโตโซม (โครโมโซมที่ไม่เกี่ยวกับเพศ) และผู้รับการทดลองแบบด้อยต้องมีอัลลีลที่เหมือนกันสองอัลลีลเพื่อแสดงลักษณะฟีโนไทป์ของโรค

โรคปอมเป้มีลักษณะเฉพาะด้วยการสะสมของไกลโคเจนในไลโซโซมของกล้ามเนื้อโครงร่างและหัวใจ อย่างไรก็ตาม พยาธิสภาพนี้ยังสามารถส่งผลกระทบต่อส่วนอื่นๆ ของร่างกาย เช่น ตับ สมอง หรือไขสันหลัง

อาการยังแตกต่างกันขึ้นอยู่กับผู้รับการทดลองที่ได้รับผลกระทบ

– รูปแบบที่มีผลต่อทารกแรกเกิดนั้นส่วนใหญ่มีลักษณะเป็นโรคหัวใจ hypertrophic เป็นอาการหัวใจวายที่โครงสร้างกล้ามเนื้อหนาขึ้น

– แบบฟอร์มในวัยแรกเกิดมักปรากฏระหว่าง 3 ถึง 24 เดือน แบบฟอร์มนี้กำหนดโดยเฉพาะอย่างยิ่งโดยความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจหรือแม้กระทั่งความล้มเหลวของระบบทางเดินหายใจ

– รูปแบบของผู้ใหญ่จะแสดงโดยการมีส่วนร่วมของหัวใจที่ก้าวหน้า (3)

อาการหลักของ glycogenosis type II คือ:

– กล้ามเนื้ออ่อนแรงในรูปของกล้ามเนื้อ dystrophies (ความอ่อนแอและความเสื่อมของเส้นใยของกล้ามเนื้อที่สูญเสียปริมาตร) หรือ myopathies (ชุดของโรคที่ส่งผลต่อกล้ามเนื้อ) ซึ่งส่งผลให้เกิดความเหนื่อยล้าเรื้อรัง ปวดและกล้ามเนื้ออ่อนแรง กล้ามเนื้อที่ได้รับผลกระทบจากโรคนี้มีทั้งกล้ามเนื้อหัวรถจักร กล้ามเนื้อหายใจ และกล้ามเนื้อหัวใจ

- ร่างกายไม่สามารถย่อยสลายไกลโคเจนที่สะสมอยู่ในไลโซโซมได้ (4)

โรคปอมเปะเป็นโรคที่สืบทอดมา การถ่ายโอนของพยาธิวิทยานี้เป็น autosomal recessive ดังนั้นจึงเป็นการถ่ายทอดยีนกลายพันธุ์ (GAA) ซึ่งอยู่บนออโตโซม (โครโมโซมที่ไม่เกี่ยวกับเพศ) ที่อยู่บนโครโมโซม 17q23 นอกจากนี้ ผู้รับการทดลองแบบถอยกลับต้องมียีนที่กลายพันธุ์ซ้ำกันเพื่อพัฒนาฟีโนไทป์ที่เกี่ยวข้องกับโรคนี้ (2)

การถ่ายทอดทางพันธุกรรมของยีนที่กลายพันธุ์นี้ส่งผลให้เกิดการขาดเอนไซม์ α-1,4-glucosidase กลูโคซิเดสนี้ขาด ดังนั้นจึงไม่สามารถย่อยสลายไกลโคเจนและสะสมในเนื้อเยื่อได้

ปัจจัยเสี่ยงในการเกิดโรคปอมเปนั้นอยู่ในจีโนไทป์ของผู้ปกครองเท่านั้น อันที่จริงที่มาของพยาธิวิทยานี้เป็นการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถอยอัตโนมัติ พ่อแม่ทั้งสองต้องมียีนที่กลายพันธุ์ซึ่งเข้ารหัสความบกพร่องของเอนไซม์ และยีนเหล่านี้แต่ละตัวจะพบในเซลล์ของทารกแรกเกิดเพื่อให้โรคแตกออก

การวินิจฉัยก่อนคลอดจึงเป็นเรื่องที่น่าสนใจที่จะทราบถึงความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นที่เด็กจะเป็นโรคดังกล่าว

การวินิจฉัยโรค Pompe ควรทำโดยเร็วที่สุด

รูปแบบทารกแรกคลอดสามารถตรวจพบได้อย่างรวดเร็วผ่านการขยายตัวของกล้ามเนื้อหัวใจที่สำคัญ การวินิจฉัยโรครูปแบบนี้จึงต้องดำเนินการอย่างเร่งด่วนและต้องจัดให้มีการรักษาโดยเร็วที่สุด อันที่จริง ในบริบทนี้ การพยากรณ์โรคที่สำคัญของเด็กนั้นมีส่วนร่วมอย่างรวดเร็ว

สำหรับรูปแบบ "สาย" ในวัยเด็กและผู้ใหญ่ ผู้ป่วยมีความเสี่ยงที่จะพึ่งพาได้ (เก้าอี้รถเข็น เครื่องช่วยหายใจ ฯลฯ) หากไม่มีการรักษา (4)

การวินิจฉัยขึ้นอยู่กับการตรวจเลือดและการทดสอบทางพันธุกรรมที่เฉพาะเจาะจงสำหรับโรค

การตรวจคัดกรองทางชีวภาพประกอบด้วยการสาธิตการขาดดุลของเอนไซม์

การวินิจฉัยก่อนคลอดก็เป็นไปได้เช่นกัน เป็นการวัดการทำงานของเอนไซม์ภายในกรอบของการตรวจชิ้นเนื้อโทรโฟบลาสต์ (ชั้นเซลล์ที่ประกอบด้วยไฟโบรบลาสต์ทำให้เกิดรกในเดือนที่สามของการตั้งครรภ์) หรือโดยการระบุการกลายพันธุ์ที่จำเพาะในเซลล์ของทารกในครรภ์ในผู้รับการทดลองที่ได้รับผลกระทบ (2)

อาจมีการกำหนดการบำบัดทดแทนด้วยเอนไซม์สำหรับผู้ที่เป็นโรคปอมเป นี่คืออัลกลูโคซิเดส-α การบำบัดด้วยเอนไซม์ลูกผสมนี้มีประสิทธิภาพสำหรับรูปแบบแรกเริ่ม แต่ยังไม่ได้รับการพิสูจน์ว่ามีประโยชน์ในรูปแบบที่เริ่มมีอาการในภายหลัง (2)