หลักฐานของการเปลี่ยนแปลงในสสารสีขาวที่ล้อมรอบเซลล์ประสาท โปรเกรสซีฟ multifocal leukoencephalopathy เป็นโรคทางระบบประสาทที่ส่งผลกระทบต่อส่วนต่างๆ ของสมองไปพร้อม ๆ กันและค่อยๆ ดำเนินไป สาเหตุมีหลายประการ 

เซลล์ประสาท (เซลล์ประสาทในสมอง) ขยายออกไปด้วยเส้นใยประสาทที่เรียกว่าแอกซอน ซึ่งจะเชื่อมต่อกับเซลล์ประสาทในสมองผ่านทางประสาท (ส่วนปลายของแอกซอน) เส้นใยประสาทเหล่านี้ล้อมรอบด้วยปลอก (ไมอีลิน) ซึ่งแยกออกจากกันและเป็นส่วนหนึ่งของสสารสีขาวของสมอง

Progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) เป็นพยานถึงการเปลี่ยนแปลงในหลาย ๆ ที่ของสมองของฝักนี้ซึ่งล้อมรอบซอนทำให้เกิดไฟฟ้าลัดวงจรระหว่างกัน ไฟฟ้าลัดวงจรเหล่านี้เป็นที่มาของความผิดปกติของสมองที่เกี่ยวข้องกับการระดมกล้ามเนื้อ การทำงานของสมอง (ความคิดหรือการรับรู้) และเส้นใยประสาทของความไว จึงเกิดเป็นอัมพาต จิตวิตก วิตกกังวล

โรคทางระบบประสาทที่เสื่อมลงนี้มักมีความก้าวหน้า พัฒนาอย่างรวดเร็วหรือช้ามาก และส่งผลกระทบต่อหลายตำแหน่งในสมองไปพร้อม ๆ กัน (multifocal) สาเหตุมีหลายประการและอาการขึ้นอยู่กับบริเวณที่ได้รับผลกระทบ

สาเหตุของความก้าวหน้า multifocal leukoencephalopathy (PML) มีหลายลักษณะและหลากหลาย:

กรรมพันธุ์หรือกรรมพันธุ์

บางครั้งเริ่มค่อนข้างเร็ว เช่น ในกลุ่มอาการหรือโรคบางอย่าง เช่น โรค Cadasil ที่เชื่อมโยงกับการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม, Childhood Ataxia syndrome ที่กำเนิดของฟันผุในเรื่องสีขาวของสมองโดยการทำลายของ myelin, multiple sclerosis (MS) ซึ่งเกิดขึ้นกับ พื้นฐานทางพันธุกรรมและบางครั้งก็ทำให้เกิดฟันผุ (รูปแบบโพรงของ MS) หรือโรคความเสื่อมของสมองเช่นกลุ่มอาการ X ที่เปราะบางหรือโรคยล

ต้นกำเนิดของหลอดเลือด

เป็นภาวะสมองเสื่อมเกี่ยวกับหลอดเลือดที่เกิดจากความเสียหายต่อหลอดเลือดขนาดเล็กของสมอง (microangiopathy) ซึ่งเกี่ยวข้องกับอายุ ความดันโลหิตสูงหรือโรคเบาหวานในวัยชราและไม่สมดุล

มีแหล่งกำเนิดพิษ 

โดยการใช้ยาบางชนิด เช่น methotrexate ที่ใช้ในการรักษาโรคมะเร็งบางชนิดหรือโรคภูมิต้านตนเอง (โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์หรือ RA เป็นต้น) พิษจากไนตริกออกไซด์ (ความร้อนจากแก๊สที่มีข้อบกพร่อง) หรือสูดดมไอระเหยของเฮโรอีน (เสพติด) การรักษาด้วยรังสียังสามารถเปลี่ยนแปลงสสารสีขาวในสมองได้อีกด้วย

ต้นกำเนิดความเสื่อม

มีความเชื่อมโยงกับกระบวนการอักเสบที่ส่งผลต่อระบบประสาท เช่น MS, leucoaraiosis หรือ Alzheimer's disease ซึ่งบางครั้งมีต้นกำเนิดทางพันธุกรรมแต่ไม่เสมอไป โดยมีโรคที่เกิดจากการสะสมของสารสะสมที่จะไปรบกวนการส่งสัญญาณของเส้นประสาท (amyloid deposits และ neurofibrillary degeneration ที่เกี่ยวข้องกับ การปรากฏตัวของโปรตีนในสมอง, beta-amyloid peptide และ tau protein)

แหล่งกำเนิดการติดเชื้อ

พบน้อยมากในการติดเชื้อไวรัส เช่น papillomavirus (JC virus) หรือ AIDS (2 ถึง 4% ของผู้ติดเชื้อ HIV)

อาการของโปรเกรสซีฟ multifocal leukoencephalopathy (PML) แตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับพื้นที่ที่ได้รับผลกระทบและสาเหตุของกระบวนการความเสื่อมในสมอง:

• รู้สึกอ่อนแอพูดหรือคิดลำบากเมื่อเริ่มเป็นโรค
• การสั่นสะเทือนโดยเจตนา (โรคสมองน้อย) และการเดินผิดปกติในกลุ่มอาการ X ที่เปราะบางหรือโรคยล ความผิดปกติของการประสานงานโดยสมัครใจ อาการที่แสดงในช่วงต้นของโรคทางพันธุกรรมหรือทางพันธุกรรมเหล่านี้และค่อยๆ ก้าวหน้าอย่างหลีกเลี่ยงไม่ได้ ... ;
• ความผิดปกติทางจิตเวชระหว่างความเสื่อมของต้นกำเนิดของหลอดเลือด มักเกิดขึ้นภายหลังในผู้สูงอายุที่มีความผิดปกติทางอารมณ์ ความผิดปกติทางสติปัญญา
• ความอ่อนไหวและทักษะยนต์บกพร่องในการเสื่อมสภาพของแหล่งกำเนิดพิษ
• การลดลงของความรู้ความเข้าใจในความเสื่อมของสมองเช่นโรคอัลไซเมอร์ที่มีความจำบกพร่อง, การปฐมนิเทศ, ความสนใจ, การแก้ปัญหา, การวางแผนและการจัดระเบียบ, การคิด;
• ความเสี่ยงของอุบัติเหตุหลอดเลือด (stroke) เพิ่มขึ้นใน leukoencephalopathy multifocal แบบก้าวหน้า
• ไมเกรนและโรคลมชัก

อาการทางคลินิกบ่งชี้ถึงพยาธิสภาพนี้อยู่แล้ว แต่จะเป็นการถ่ายภาพสมอง เช่น การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI) ซึ่งจะทำให้สามารถตรวจพบรอยโรคที่บ่งบอกถึงความขาวของสมองได้

การตรวจหาไวรัส JC โดยการเจาะที่เอวนั้นบางครั้งถูกระบุในกรณีที่สงสัยว่าเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด multifocal แบบก้าวหน้าที่มีต้นกำเนิดจากไวรัส

การวินิจฉัยโรคเอดส์มักจะเกิดขึ้นแล้ว และถ้าไม่ ควรทำการวิจัย

การรักษา leukoencephalopathy multifocal แบบก้าวหน้าเป็นสาเหตุ:

• ค้นหาสาเหตุที่เป็นพิษ (ยา เฮโรอีน ฯลฯ) และกำจัดให้หมด 
• การยืนยันการวินิจฉัยความเสื่อมของสมองสำหรับโรคอัลไซเมอร์, MS, เม็ดเลือดขาว, ภาวะสมองเสื่อมจากแหล่งกำเนิดของหลอดเลือด

รอยโรคของสารสีขาวจะยังคงไม่สามารถย้อนกลับได้และการสนับสนุนทางจิตสังคมและการกระตุ้นทางปัญญาจะชะลอการลุกลามของโรคนี้ซึ่งบางครั้งวิวัฒนาการไปหลายปี